스프루스 바이오사이언스: H.C. 웨인라이트서 BLA 경로 가시화

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2026년 9월 15일 화요일, 스프루스 바이오사이언스(SPRB)는 H.C. 웨인라이트 제28차 연례 글로벌 투자 콘퍼런스(Global Investment Conference)를 통해 희귀 신경 퇴행성 질환인 MPS IIIB의 선도 치료제 tralesinidase alfa를 중심으로 한 규제 및 임상 전략을 제시했습니다. 경영진은 최근 FDA 논의 후 승인 경로가 더욱 명확해졌다고 설명했지만, 회사가 여전히 개발 단계에 있으며 아직 상업적 결과는 보고되지 않았다고 인정했습니다.

주요 내용

• 스프루스는 TA-ERT로도 알려진 tralesinidase alfa에 대한 생물학적제제 허가 신청(BLA)을 2026년 4분기에 제출할 계획이라고 밝혔습니다.
• 회사는 헤파란 설페이트(heparan sulfate)를 대체 평가 변수(surrogate endpoint)로 삼아 신속 승인(accelerated approval)을 추진하고 있으며, 이는 2024년 2월 FDA 포럼을 통해 강화된 경로입니다.
• 경영진은 이 치료제가 인지, 의사소통, 운동 능력 및 일상생활에서 기능적 데이터를 통해 빠르고 지속적인 바이오마커 정상화를 보여주었다고 말했습니다.
• 재무 결과는 공개되지 않았지만, 스프루스는 승인될 경우 미국 출시 후 몇 년 내에 현금 흐름 흑자(cash flow positive)를 달성할 것으로 예상하고 있습니다.
• 회사는 또한 초기 단계의 선천성 부신 과형성증(congenital adrenal hyperplasia) 프로그램을 보유하고 있지만, 대부분의 자원은 TA-ERT에 집중되어 있습니다.

임상 및 규제 전략

하비에르 슈바르크버그(Javier Szwarcberg) 최고경영자(CEO)는 스프루스가 유의미한 미충족 의료 수요(unmet need)가 있다고 믿는 희귀 및 극희귀 질환에 집중하고 있다고 말했습니다. 그는 회사의 목표를 "계열 내 최고(best in class), 이상적으로는 계열 내 최초(first in class)"라고 설명했습니다.

• 스프루스는 2024년 말 tralesinidase alfa를 인수했습니다.
• 이 프로그램은 이전 스폰서인 바이오마린(BioMarin)과 알리벡스(Allievex)가 5~6년에 걸쳐 구축한 임상 데이터 세트에 기반합니다.
• 그 역사에는 자연사 연구 901 및 902, 치료 임상 201, 그리고 연장 연구 202 및 401이 포함됩니다.
• 401 연구는 이전 스폰서가 자금 부족으로 프로그램을 중단하기 전 단 5명의 환자만 등록했습니다.
• 알리벡스는 바이오마린이 연골무형성증(achondroplasia) 및 혈우병 A(hemophilia A)와 같은 더 큰 적응증으로 관심을 돌리기 전인 2019년에 바이오마린으로부터 이 자산의 라이선스를 인허가받았습니다.

규제 상황은 2024년 2월, FDA가 신경병성 뮤코다당증에 대한 레건-유달 재단(Reagan-Udall Foundation) 포럼을 개최하면서 바뀌었습니다. 스프루스에 따르면, 이 포럼은 임상적 이점에 대한 합리적으로 가능성 있는 대체 평가 변수로서 헤파란 설페이트에 대한 만장일치 지지를 얻었습니다.

• 스프루스는 FDA가 나중에 회의록을 발행하여 헤파란 설페이트의 대체 평가 변수로서의 유용성을 인정했다고 밝혔습니다.
• 회사는 이러한 변화가 "험난했던 길"을 실행 가능한 승인 경로로 바꾸었다고 말했습니다.
• 스프루스는 이미 2026년 1월에 FDA와 화학, 제조 및 관리(chemistry, manufacturing and controls)에 관한 회의와 임상 관련 사안(clinical matters)에 관한 회의 등 두 차례의 BLA 사전 회의를 마쳤습니다.
• 경영진은 이 회의들이 "매우 순조롭고, 매우 협력적이었다"고 설명했습니다.
• 회사는 2026년 4분기에 BLA를 제출할 계획입니다.

스프루스는 바이오마커 평가 변수에 기반한 신속 승인을 목표로 하며, 정식 승인(full approval)을 뒷받침하기 위한 확증 임상 301 시험을 진행할 예정입니다. 경영진은 FDA가 원한다면 여전히 정식 승인 경로를 선택할 수 있다고 말했습니다.

임상 데이터 및 효능

경영진은 tralesinidase alfa가 MPS IIIB에 축적되는 독성 기질인 헤파란 설페이트에 대해 전례 없는 효과 크기를 보였다고 말했습니다.

• 스프루스는 거의 모든 환자에게서 헤파란 설페이트의 거의 완전한 정상화를 확인했다고 밝혔습니다.
• 정상화는 빠르면 2주 차에 발생했습니다.
• 이 효과는 5년간의 추적 관찰 기간 동안 지속적으로 유지되었습니다.
• 회사는 비환원 말단(non-reducing end) 헤파란 설페이트 데이터 또한 강력한 효과를 보여준다고 말했습니다.
• 경영진은 이 바이오마커 반응이 데날리 테라퓨틱스(Denali Therapeutics), 울트라제닉스(Ultragenyx) 및 신경병성 MPS 분야의 다른 약물들의 경쟁 접근법과 비교하여 우수하다고 말했습니다.

회사는 또한 바이오마커 외의 기능적 데이터도 강조했습니다.

• 베일리 설문지(Bayley’s questionnaire) 데이터는 인지 능력에서 자연사 대조군과 차이를 보였습니다.
• 일부 환자는 최고 92점인 베일리 설문지에서 최고점에 도달했습니다.
• 스프루스는 4세에서 5세, 그리고 7세에서 8세 이상까지의 연령대별 사후 혼합 모델 반복 측정 분석(post-hoc mixed-model repeated-measures analysis)을 사용했습니다.
• 바이네랜드 설문지(Vineland questionnaire) 데이터는 수용 및 표현 의사소통에서 차이를 보였습니다.
• 대운동(gross motor) 및 소운동(fine motor) 능력 또한 개선되었습니다.
• 조기 치료 환자는 운동, 의사소통 및 청각 영역에서 개선을 보였습니다.
• 자기 수유, 위생 및 배변 훈련을 포함한 일상생활 활동(activities of daily living)이 개선되었습니다.
• 경영진은 클러스터 데이터를 더 명확하게 제시하기 위해 히트맵(heat maps)을 사용했다고 말했습니다.

스프루스는 추가 바이오마커 데이터가 2027년 2월 WORLDSymposium에서 발표될 예정이며 BLA 패키지에 포함될 것이라고 밝혔습니다. 또한 규제 제출 자료에는 FDA와 논의된 사후 분석(post-hoc analyses)을 포함한 모든 데이터가 포함될 것이라고 덧붙였습니다.

안전성 및 내약성

슈바르크버그는 이 치료제가 "상당히 잘 내약되었다"며, 주요 문제는 약물 자체보다는 전달과 관련이 있었다고 설명했습니다.

• 주요 독성은 투여에 사용된 기기와 관련이 있었습니다.
• 이 치료는 뇌척수강 내 Ommaya 저장소(intrathecal Ommaya reservoir)를 통해 매주 투여됩니다.
• 항약물 항체(Anti-drug antibodies)는 높은 말초 수준으로 존재했으며, 경영진은 이는 효소 대체 요법(enzyme replacement therapies)에서 예상되는 바라고 말했습니다.
• 약물이 뇌척수강 내로 전달되기 때문에 뇌에서 중화 항체는 거의 없었습니다.
• 스프루스는 이러한 항체로 인한 중추신경계 효능에 대한 기능적 영향은 없었다고 밝혔습니다.
• 회사는 또한 격주 투여 시에도 효능의 증거를 확인했다고 말했습니다.
• 모든 투여 빈도 데이터는 FDA 검토를 위해 BLA에 포함될 것입니다.

제품 설계 및 경쟁 우위

스프루스는 tralesinidase alfa의 구조와 이 자산이 복제하기 어려울 것이라고 믿는 이유에 대해 상당한 시간을 할애했습니다.

• 이 치료제는 아미노산 링커(amino acid linker)로 절단된 IGF2 분자에 연결된 효소 대체 치료제입니다.
• 이러한 설계는 약물이 혈뇌장벽(blood-brain barrier)을 통과하여 신경 세포로 진입하는 데 도움을 주기 위한 것입니다.
• 이는 다른 효소 대체 요법에서 사용되는 만노스-6-인산(mannose-6-phosphate) 경로와 다른 메커니즘을 사용합니다.
• 경영진은 이러한 구조가 바이오시밀러 개발에 상당한 장벽을 만든다고 말했습니다.
• 스프루스는 또한 희귀의약품 보호(orphan-drug protection) 및 2038년까지 예상되는 지적 재산권 독점(intellectual property exclusivity)을 강조했습니다.

회사는 이 제품의 뇌 전달 및 바이오마커 효과가 데날리(Denali), 울트라제닉스(Ultragenyx), 바이오마린(BioMarin) 및 JCR 파마슈티컬스(JCR Pharmaceuticals)를 포함하는 분야에서 경쟁하는 데 도움이 될 수 있다고 말했습니다. 경영진은 FDA의 헤파란 설페이트 합의가 스프루스뿐만 아니라 더 넓은 신경병성 MPS 분야에도 도움이 될 수 있다고 덧붙였습니다.

질병 배경 및 미충족 수요

스프루스는 MPS IIIB를 승인된 치료법이 없는 심각한 소아 질환으로 규정했습니다.

• 이 질환은 상염색체 열성(autosomal recessive)으로, 양쪽 부모 모두 유전자를 보유해야 합니다.
• 프레임시프트 돌연변이(Frameshift mutations)는 헤파란 설페이트를 제대로 분해하지 못하는 기능 부전 효소를 유발합니다.
• 헤파란 설페이트의 축적은 리소좀 기능 장애, 신경 염증 및 신경 퇴화를 유발합니다.
• 질병 발병은 자궁 내에서 시작되지만, 증상은 보통 2.5세에서 3세 경에 나타납니다.
• 초기 징후로는 과잉 행동 및 심각한 수면 장애가 있습니다.
• 이후 어린이들은 학습 이정표, 기억 및 언어 능력을 상실합니다.
• 평균 진단 연령은 약 4세이며, 이는 핵심 임상 시험(pivotal trial) 등록 연령과 일치합니다.
• 12세까지는 많은 환자가 기관 삽관(intubation) 및 영양 튜브(feeding tube)를 필요로 합니다.
• 사망은 종종 10대 중반에 발생합니다.

경영진은 이 질환을 "소아 알츠하이머"라고 설명하며 어린이와 보호자 모두에게 큰 부담을 준다고 말했습니다.

재무 결과

스프루스는 발표에서 수익, 비용 또는 현금 잔액 수치를 제공하지 않았습니다. 회사는 또한 분기별 가이던스(quarterly guidance) 또는 단기 재무 목표를 논의하지 않았습니다.

• 경영진은 미국 출시 후 몇 년 내에 현금 흐름 흑자를 달성할 것으로 예상한다고 말했습니다.
• 2024년 말 tralesinidase alfa 인수가 언급된 주요 자본 이벤트였습니다.
• 발표에서 거래 조건은 공개되지 않았습니다.

향후 전망

스프루스는 단기적인 초점이 BLA 패키지 완성 및 잠재적 출시를 향한 진전에 있다고 말했습니다.

• BLA 제출은 2026년 4분기로 예정되어 있습니다.
• 회사는 FDA가 바우처 프로그램을 5년 더 연장함에 따라 제품이 승인될 경우 우선 심사 바우처(priority review voucher)를 받을 것으로 예상합니다.
• 경영진은 이 바우처가 "제품 출시를 돕는 데 매우 의미 있을 것"이라고 말했습니다.
• 글로벌 출시 전략의 일환으로 유럽 허가 신청도 계획되어 있습니다.
• 스프루스는 최혜국 조항(most-favored-nation clauses)을 포함한 미국 가격 책정을 보호하기 위한 "합리적인 상업 전략"을 사용할 계획이라고 밝혔습니다.
• 회사는 신속 승인 신청 후 확증 임상 301 시험이 정식 승인을 뒷받침할 것이며, 이는 FDA가 수용하는 경로일 경우에 해당한다고 말했습니다.

TA-ERT 외에 스프루스는 선천성 부신 과형성증에 대한 IND(임상시험계획) 전 단클론 항체 프로그램(pre-IND monoclonal antibody program)을 보유하고 있습니다. 이 자산은 시상하부-뇌하수체-부신 축(hypothalamic-pituitary-adrenal axis)에서 CRH를 표적으로 하며 긴 반감기를 가질 수 있지만, 회사는 현재 개발 자금 지원을 하지 않으며 외부 파트너를 찾고 있다고 말했습니다.

• 경영진은 CAH 프로그램이 환자들이 즉각적인 질병 부담을 느끼지 못하기 때문에 순응도(compliance) 문제를 해결한다고 말했습니다.
• 스프루스는 노력의 대부분 또는 전부가 TA-ERT에 집중되어 있다고 밝혔습니다.

질의응답 주요 내용

대본 요약에는 질의응답 세션이 포함되지 않았습니다. 슈바르크버그는 질문을 위해 잠시 멈추겠다고 말했지만, 기록된 질문은 없었습니다.

결론

스프루스 바이오사이언스는 재무 업데이트는 제공하지 않았지만, 규제 경로에 대한 더 명확한 그림을 투자자들에게 제시했습니다. 추가 세부 사항은 아래 전체 대본을 참조할 수 있습니다.

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