2026년 11월 10일 화요일 — Spero Therapeutics(SPRO)는 제3회 Guggenheim Healthcare Innovation Conference에서 첫 의약품 승인 이후의 성장 전략을 제시했다. 경영진은 3세대 항CD40 리간드 항체인 SP001을 개발할 자금을 확보했지만, 첫 번째 목표 질환에서 임상적 효과를 입증해야 한다고 밝혔다.
핵심 요약
- Spero는 GSK와의 협력을 통한 첫 의약품 승인 이후 SP001을 주력 후속 개발 자산으로 삼고 있다고 밝혔다.
- 2027년 2분기에 IgG4 관련 질환을 대상으로 임상 2상 시험을 시작할 계획이다.
- 경영진에 따르면 이 프로그램은 지분 희석이나 상환 의무가 없는 자금 1억 500만 달러의 지원을 받는다. 2024년 6월 기준 보유 현금은 약 5,000만 달러다.
- SP001은 이전 CD40 리간드 치료제에서 나타난 혈전색전증 안전성 우려를 피하도록 설계됐다.
- Spero는 최근 학술지 The Lancet에 발표된 치료 지침이 IgG4 관련 질환의 조기 치료를 뒷받침하며, 이는 자사의 장기 치료 전략과 맞는다고 밝혔다.
전략 업데이트
Esther Rajavelu 사장 겸 최고경영자(CEO)는 Spero가 사람을 대상으로 한 연구 자료가 있고, 기존 치료제와 차별화할 여지가 있으며, 여러 질환에 적용할 가능성이 있는 자산을 선별해 도입하고 있다고 말했다. 회사는 2024년 7월 Innovent Biotech로부터 SP001의 개발 권리를 도입했다.
Rajavelu CEO는 이 계약에 개발을 지원할 지분 희석 및 상환 의무가 없는 자금 1억 500만 달러가 포함됐다고 설명했다. 그는 이를 단기 자금 조달 부담을 늘리지 않으면서 SP001 개발을 추진할 수 있는 구조라고 평가했다.
회사에 따르면 SP001은 Fc 영역의 면역 활성 기능을 억제한 항CD40 리간드 항체다. Spero는 이를 이전 CD40 리간드 개발 프로그램에서 제기된 안전성 우려에 대응하기 위한 3세대 약물로 개발하고 있다.
CD40 리간드가 중요한 이유
Spero에 따르면 CD40 리간드는 면역 반응의 상위 단계에서 작용하며 T세포, B세포, 항원제시세포에 영향을 준다. 따라서 선천면역과 적응면역 경로 모두에 영향을 미칠 가능성이 있다.
- 1세대 약물은 임상적 이점을 보였지만, Fc 영역이 혈소판을 활성화하면서 발생하는 혈전색전증 위험과 연관됐다.
- 2세대 개발 프로그램은 항체가 아닌 형태 등 다른 설계를 통해 이 위험을 피하고자 했다.
- Spero는 SP001이 CD40 리간드 표적 작용을 유지하면서 Fc 영역의 면역 활성 기능을 억제해 이전의 안전성 우려를 줄이도록 설계됐다고 밝혔다.
경영진은 혈전색전증 문제가 CD40이나 CD40 리간드 표적 자체가 아니라 항체의 Fc 영역과 관련돼 있다고 강조했다.
첫 번째 목표 질환: IgG4 관련 질환
Spero는 IgG4 관련 질환(IgG4-RD)을 첫 번째 개발 대상으로 삼고 있다. 이 질환은 만성 섬유화와 염증을 동반하는 희귀질환으로, 적절히 치료하지 않으면 장기 손상이 진행될 수 있다. 회사는 현재 치료제 시장이 작고 아직 충분히 형성되지 않았다고 설명했다.
- 현재 승인된 치료제는 B세포를 제거하는 Amgen의 UPLIZNA 한 가지뿐이다.
- 개발 중인 다른 약물도 소수이며, 이들 역시 B세포 경로에 초점을 맞춘다.
- Spero는 CD40 리간드를 표적으로 삼으면 면역 반응의 더 이른 단계에 작용해 다른 치료 기전을 제공할 수 있다고 본다.
Rajavelu CEO는 IgG4 관련 질환 치료가 한 가지 방식으로만 진행되는 것은 아니라고 말했다. 발작적인 증상 악화의 조절, 재발 예방, 장기 손상 방지 등 여러 치료 목표가 있다는 설명이다.
그는 증상이 악화될 때 치료하고 다음 악화를 기다리는 방식에서 벗어나, 환자를 지속적으로 관리할 수 있는 일관된 치료법을 제공하는 것이 목표라고 말했다.
SP001 임상 계획
Spero는 2027년 2분기에 IgG4 관련 질환을 대상으로 임상 2상 시험을 시작할 계획이다. 시험은 두 개의 투여량군을 둔 공개 방식으로 진행되며, 치료 기간은 6개월이다.
- 1차 평가변수: 질환의 진행 정도를 평가하는 검증된 지표인 IgG4 반응지수.
- 2차 평가변수: 안전성, 내약성 및 바이오마커 평가.
- 시험 설계: 경영진에 따르면 공개 방식의 비교적 간단한 설계.
회사에 따르면 투여량은 Innovent가 확보한 기존 인체 연구 자료와 자체 임상 연구 결과를 토대로 정할 예정이다. 건강한 자원자를 대상으로 한 연구와 쇼그렌증후군 개발 프로그램을 합쳐 약 100명이 SP001을 투여받았다.
경영진은 장기 독성 연구 자료도 투여량 결정에 활용할 것이라고 밝혔다. 회사는 임상 2상 결과가 나오기 전에 증상 악화 감소 목표치를 정하기에는 이르다고 덧붙였다.
이전 연구 결과
Spero는 Innovent가 쇼그렌증후군 환자를 대상으로 진행한 임상 1b상 시험을 중요한 참고 자료로 제시했다. 해당 시험에는 경증부터 중증까지 다양한 상태의 중국 환자 약 30명이 참여했다.
- 시험에서는 체중 1kg당 7.5mg, 15mg, 30mg의 세 가지 투여량을 평가했다.
- 활성 치료제와 위약은 8대 2 비율로 무작위 배정됐다.
- 주요 목적은 안전성과 내약성 평가였으며, 2차 평가 항목에는 약동학, ESSDAI, ESSPRI가 포함됐다.
Rajavelu CEO는 모든 투여량에서 약물의 내약성이 확인됐다고 말했다. 약동학 분석에서는 투여량에 따른 반응이 나타났고, ESSDAI와 ESSPRI 점수는 세 투여량 모두에서 위약 대비 개선을 보였다고 설명했다.
그는 위약군의 상태가 악화된 반면 바이오마커는 긍정적인 방향으로 움직였다고 덧붙였다. 상기도 감염은 위약군과 비교해 각 투여량군에서 관찰됐지만, 투여량이 늘수록 증가하는 양상은 없었다고 말했다. Spero는 감염 위험이 면역 조절 작용과 부합하며 향후 연구에서 면밀히 살펴보겠다고 밝혔다.
Innovent 역시 2027년 초까지 쇼그렌증후군 임상 2상 시험을 진행하는 방향으로 준비해 왔으며, 시험 설계는 ClinicalTrials.gov에 게시됐다.
경쟁력과 전임상 자료
Spero에 따르면 Innovent는 Amgen과 Sanofi의 약물을 대상으로 시험관 내 및 생체 내 직접 비교 연구를 진행했다. 회사는 KLH 항원을 이용한 생쥐 모델에서 SP001이 Sanofi의 후기 개발 단계 항CD40L 약물인 frexalimab보다 높은 효력을 보였다고 밝혔다.
다만 경영진은 전임상에서 나타난 효력을 임상에서 검증해야 한다고 강조했다. 투여량 결정에는 동물실험 비교 결과만이 아니라 인체 연구 자료를 더 중시할 방침이다.
시장 현황과 치료 추세
회사에 따르면 IgG4 관련 질환은 초기 단계에서 질병 부담이 충분히 인식되지 않아 치료제 시장의 잠재력도 저평가되고 있다. 진단율은 높아지고 있으며, 치료 선택지가 늘어나면 추가로 개선될 수 있다고 봤다.
Rajavelu CEO는 콘퍼런스 기간에 The Lancet에 발표된 새로운 치료 지침을 언급했다. 그는 이 지침이 기존의 경과 관찰 방식과 달리 환자가 진단을 받으면 곧바로 치료를 시작하도록 권고한다고 설명했다.
지침은 코르티코스테로이드 사용 기간을 줄이고 더 효과적인 표적 치료제로 조기에 전환할 것도 권고한다. Spero는 이러한 권고가 IgG4 관련 질환 치료가 증상 악화 시의 일시적 대응에서 장기 관리로 옮겨갈 것이라는 자사의 전망을 뒷받침한다고 밝혔다.
재무 현황
Spero는 현재 재무 상태를 고려하면 당장 자금을 조달해야 한다는 압박 없이 SP001 개발을 진행할 수 있다고 밝혔다.
- 2024년 6월 기준 현금 보유액: 약 5,000만 달러.
- 추가 자금: 지분 희석 및 상환 의무가 없는 자금 1억 500만 달러.
- 현금으로 사업을 지속할 수 있는 기간: 2029년 하반기까지.
회사는 이 자금으로 계획 중인 IgG4 관련 질환 임상 2상 시험과 기타 개발 활동을 지원할 수 있다고 밝혔다. 더 자세한 재무 정보는 향후 실적 발표에서 공개될 예정이다.
제형 개발 계획
Spero는 현재 주력 제형이 정맥 주사제이지만 다른 투여 방식도 검토하고 있다고 밝혔다. 경영진에 따르면 피하 주사제의 임상 개발 가능성을 평가 중이다.
회사는 개발이 진전될 경우 제형 선택지를 넓히는 전략이 환자의 편의성과 치료 접근성을 높일 수 있다고 설명했다.
질의응답 주요 내용
질의응답에서 Rajavelu CEO는 IgG4 관련 질환의 치료 방식을 바꾸려는 회사의 목표를 강조했다.
그는 “우리가 목표로 하는 것은 치료 환경을 바꾸는 것이다. 증상이 악화될 때 치료한 뒤 다음 악화를 기다리는 방식에서 벗어나, 환자의 상태를 예측 가능하게 관리할 수 있도록 일관되게 투여하는 장기 치료법을 제공하고자 한다”고 말했다.
투여량 계획에 활용할 자료에 대해서는 “이러한 자료와 장기 독성 연구 결과를 종합하면 적절한 투여량을 판단할 수 있을 것”이라고 말했다.
또한 새로운 지침은 증상 악화를 기다리지 말고 진단 시점에 치료를 시작하도록 의료진에 권고한다고 강조했다.
결론
Spero는 명확한 목표 질환, 장기간 개발을 뒷받침할 자금, 초기 임상 자료를 바탕으로 SP001 개발의 다음 단계에 들어선다. 자세한 내용은 아래 전체 발표 녹취록에서 확인할 수 있다.
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