셀렉티스, 생체 내 유전자 편집으로 전략적 전환

Investing.com —

2026년 9월 30일 수요일, 셀렉티스(CLLS)는 스티펠 2026 가상 심장대사 포럼(Stifel 2026 Virtual Cardiometabolic Forum)을 통해 두 가지 전임상 심혈관 프로그램을 중심으로 생체 내(in vivo) 유전자 편집으로의 급격한 전략적 전환을 발표했습니다. 경영진은 이 전환을 장기 성장 기회로 제시하면서도, 두 후보 물질 모두 초기 단계이며 여전히 임상적 증명, 규제 승인, 제조 스케일업이 필요하다는 점을 인정했습니다.

주요 내용

• 셀렉티스는 기존 파트너십을 유지하면서 HEAL-101 및 HEAL-201이라는 두 가지 생체 내 프로그램으로 내부 초점을 전환하고 있습니다.
• HEAL-101은 중증 고중성지방혈증(severe hypertriglyceridemia)을 위해 APOC3를 표적으로 하며, 동물 연구에서 강력한 전임상 중성지방 감소 효과를 보였습니다.
• HEAL-201은 DNA 서열 변경 없이 후성유전학적 침묵(epigenetic silencing) 접근법을 사용하여 중증 고콜레스테롤혈증(severe hypercholesterolemia)을 위한 PCSK9를 표적으로 합니다.
• 회사는 현금 보유 기간이 2028년 하반기까지 연장되어 초기 임상 데이터를 통해 개발을 지원할 수 있다고 밝혔습니다.
• 경영진은 유전자 편집을 대규모 환자군에서 평생 약물 치료와 경쟁할 수 있는 지속적이고 일회성 개입으로 평가했습니다.

전략적 전환: 세포 치료에서 생체 내 편집으로

셀렉티스는 의학 분야의 주요 변화라고 설명하는 생체 내 유전자 편집 분야로 더 깊이 나아가고 있다고 밝혔습니다. 앙드레 슐리카(André Choulika) 최고경영자(CEO)는 유전자 편집이 유전자를 비활성화하거나 활성화하거나 복구할 수 있으며, 이 기술이 유전성 및 대사성 질환 치료를 재편할 수 있다고 주장했습니다.

• 회사는 메가뉴클레아제(meganucleases), 징크 핑거 뉴클레아제(zinc finger nucleases), CRISPR, TALE 등 광범위한 유전자 편집 도구 상자를 보유하고 있다고 밝혔습니다.
• 경영진은 TALE이 DNA를 손상시키지 않고 결합하고, 염기쌍 정밀도로 작동하며, PAM 서열 제약에 의존하지 않기 때문에 자사 관점에서 가장 강력한 플랫폼이라고 설명했습니다.
• 셀렉티스는 32 염기쌍 인식 부위가 이 플랫폼에 높은 특이성을 제공한다고 밝혔습니다.
• 회사는 내부 조직이 Now 두 가지 HEAL 프로그램 중심으로 재편되고 있다고 밝혔습니다.
• 기존 세포 치료 자산인 lasme-cel과 eti-cel은 파트너십 기회를 위해 재배치되고 있습니다.

슐리카는 생체 내 유전자 편집을 평생 약물 치료를 대체할 수 있는 시술에 비유하며 "유전자 수술"이라고 불렀습니다. 그는 이 접근법이 Now 만성 치료에 의존하는 환자들에게 지속적인 혜택과 더 나은 삶의 질을 제공할 수 있다고 말했습니다.

운영 업데이트

HEAL-101: 중증 고중성지방혈증을 위한 APOC3 프로그램

HEAL-101은 중증 고중성지방혈증을 위한 셀렉티스의 전임상 후보 물질입니다. 이 프로그램은 APOC3 유전자 엑손 4에서 시토신을 티민으로 변환하여 APOC3 단백질 발현을 비활성화하는 정지 코돈을 생성하는 염기 편집기(base editor) 접근법을 사용합니다.

• 인간화 마우스(humanized mice)의 전임상 데이터는 APOC3 발현이 70% 감소했음을 보여주었습니다.
• 인간 APOC3 유전자 10개를 가진 형질전환 마우스(transgenic mice)에서는 중성지방 수치가 76% 감소했습니다.
• 회사는 염기 편집기가 약 80%의 온타겟(on-target) 편집 빈도를 달성했다고 밝혔습니다.
• 인용된 연구에서는 오프타겟(off-target) 변형이 감지되지 않았습니다.
• 전임상 연구에서 DNA 손상이나 염색체 이상은 관찰되지 않았습니다.

목표 적응증은 중성지방 수치가 최소 880 mg/dL 이상이거나 췌장염 병력이 있는 환자의 경우 500 mg/dL 이상인 중증 고중성지방혈증입니다. 셀렉티스는 미국과 유럽에서 치료 대상 인구가 약 100만~200만 명이라고 밝혔습니다.

경영진은 중성지방 수치가 검증된 평가 변수이며, 승인을 위해 심혈관 결과 임상 시험이 필요하지 않을 것이라고 말했습니다. 회사는 또한 안전성과 효능의 균형을 찾기 위해 용량을 모델링하고 있습니다.

• 중국에서 연구자 주도 임상 시험(investigator-initiated trial, IIT)이 2027년 1분기에 계획되어 있습니다.
• 이 연구의 데이터는 2027년 하반기에 나올 것으로 예상됩니다.
• 이후 글로벌 1-B/2상 연구를 위한 IND 및 CTA 작업이 병행하여 진행 중입니다.
• 셀렉티스는 데이터가 이를 뒷받침할 경우 중국 연구에서 더 광범위한 개발로 원활하게 전환할 것이라고 밝혔습니다.
• 회사는 2023년 5월 중국의 규제 변경으로 최초 인체 시험 전에 상당한 전임상 패키지가 필요하다는 점을 언급했습니다.

HEAL-201: 중증 고콜레스테롤혈증을 위한 PCSK9 프로그램

HEAL-201은 다른 접근법을 취합니다. DNA를 변경하는 대신, TALE 기반 후성유전학 변조기(epigenetic modulators)를 사용하여 PCSK9 염색질 도메인(chromatin domain)을 메틸화 및 아세틸화합니다. 셀렉티스는 이것이 DNA 서열을 변경하지 않고 유전자를 침묵시킨다고 말했습니다.

• 전사체 분석(Transcriptome analysis)은 PCSK9가 의미 있게 하향 조절된 유일한 유전자임을 보여주었습니다.
• 회사는 오프타겟 전사체 효과를 보지 못했다고 밝혔습니다.
• 전임상 모델은 PCSK9 단백질의 빠르고 지속적인 비활성화를 보여주었습니다.
• 경영진은 인체 내 후성유전학적 각인(epigenetic imprinting)의 지속성을 바탕으로 후성유전학적 효과가 시간이 지나도 지속될 것으로 예상된다고 말했습니다.

이 프로그램은 유전성 질환, 조기 심혈관 질환 및 최대 치료에도 불구하고 LDL-C 수치가 높은 환자를 포함한 중증 고콜레스테롤혈증 환자를 대상으로 합니다. 셀렉티스는 목표 인구도 미국과 유럽에서 약 100만~200만 명이라고 밝혔습니다.

LDL-C는 FDA와 EMA 모두에서 인정하는 검증된 대리 마커(surrogate marker)이며, 셀렉티스는 이것이 개발 경로를 지원한다고 말했습니다. 회사는 중증 유전성 고콜레스테롤혈증을 가진 젊고 고위험군 환자에게 초점을 맞춘 글로벌 1-B/2상 연구를 계획하고 있습니다.

• 중국에서 연구자 주도 임상 시험은 2027년 하반기에 계획되어 있습니다.
• 초기 데이터는 2028년 상반기에 나올 것으로 예상됩니다.
• 일정은 HEAL-101보다 약 4개월 뒤처져 있습니다.
• 경영진은 2028년 상반기 후반에 효능 및 지속성 신호가 나타나기 시작할 것이라고 말했습니다.

재무 결과 및 현금 포지션

셀렉티스는 현금 보유 기간이 2028년 하반기까지 연장된다고 밝혔습니다. 회사는 이 포지션이 두 가지 HEAL 프로그램을 초기 임상 데이터 생성까지 진행하는 데 도움이 될 것이라고 말했습니다.

• 회사는 계속해서 상장 회사로 남아 있습니다.
• 현재 재무 구조는 Now 진행 중인 전임상 및 초기 임상 작업을 지원합니다.
• 아스트라제네카(AstraZeneca), Servier, Allogene, Iovance와의 파트너십은 변함없이 유지됩니다.
• 경영진은 회사가 내부 자원의 더 많은 부분을 생체 내 편집에 집중하는 동안 이러한 관계가 지속되고 있다고 말했습니다.

시장 포지셔닝 및 경쟁 환경

경영진은 논의의 대부분을 두 프로그램이 혼잡한 심혈관 시장에 어떻게 적합할지에 대해 할애했습니다. 중증 고중성지방혈증의 경우, 셀렉티스는 시장 조사를 통해 프로그램이 예상되는 효능과 지속성을 제공한다면 임상의들이 HEAL-101을 선호하는 옵션으로 볼 수 있다고 시사했습니다.

• 회사에 따르면 현재 치료법은 종종 평생 재투여가 필요하며 연간 약 5만~7만 달러의 비용이 들 수 있습니다.
• 셀렉티스는 목표가 주로 잘 관리되는 환자를 전환하는 것이 아니라 다른 옵션이 필요한 새로운 환자에게 도달하는 것이라고 말했습니다.
• 회사는 고중성지방혈증 분야에서 Arrowhead Pharmaceuticals 및 Ionis Pharmaceuticals와 같은 올리고뉴클레오타이드(oligonucleotide) 개발자들과의 경쟁을 언급했습니다.
• 경영진은 일회성 유전자 편집 요법이 만성 약물 관리와 차별화될 수 있다고 주장했습니다.

중증 고콜레스테롤혈증의 경우, 셀렉티스는 많은 환자들이 사용 가능한 치료법에도 불구하고 여전히 LDL-C 목표에 도달하지 못한다고 말했습니다. 회사는 이러한 격차가 지속적인 유전자 편집 접근법, 특히 유전성 질환과 높은 평생 위험을 가진 젊은 환자를 위한 공간을 창출한다고 말했습니다.

Q&A 하이라이트

질의응답 시간 동안 경영진은 Arrowhead 또는 Ionis의 올리고뉴클레오타이드 약물이 시장에 출시될 경우 HEAL-101이 어떻게 경쟁할 수 있는지 질문받았습니다. 셀렉티스는 시장 조사에 따르면 임상의들이 반복 투여보다는 일회성 치료와 지속적인 조절을 제공하는 제품을 선호할 수 있다고 답했습니다.

슐리카는 또한 회사가 생체 내 유전자 편집을 단순한 약물 대체가 아닌 치료 철학의 변화로 보고 있다고 강조했습니다. 그는 이를 수술에 비유하며, 환자들이 평생 약을 복용하는 대신 문제를 해결하는 시술을 선택할 수 있다고 말했습니다.

• 경영진은 안정적인 환자를 현재 치료법에서 벗어나게 하려 하기보다는 새로운 환자 집단에 초점을 맞추고 있다고 말했습니다.
• 효능과 안전성이 확인될 경우 환자 선호도 조사가 일회성 개입을 가리킨다고 밝혔습니다.
• 슐리카는 전립선 치료와 BRCA 관련 예방 사례를 들어 질병의 근원을 해결한다는 아이디어를 설명했습니다.
• 회사는 자사 프로그램의 임상적 사례는 전임상 결과뿐만 아니라 미래의 인간 데이터에 달려 있을 것이라고 말했습니다.

전망

셀렉티스는 Now 광범위한 세포 치료 회사라기보다는 생체 내 유전자 편집 의약품 개발 회사로서 자신을 제시하고 있습니다. 다음 주요 목표는 분명합니다. 2027년 1분기 HEAL-101의 중국 연구, 2027년 하반기 HEAL-201의 두 번째 중국 연구, 그리고 2027년과 2028년의 초기 결과 발표입니다.

데이터가 이 접근법을 뒷받침한다면, 회사는 두 프로그램을 글로벌 개발로 진전시키고 더 광범위한 사용을 위해 제조를 확장할 계획입니다. Now, 이야기는 전략적 재포지셔닝, 초기 과학적 가능성, 그리고 임상 검증까지의 긴 여정으로 남아 있습니다.

독자들은 논의 및 질의응답 세션에 대한 자세한 내용을 아래 전체 녹취록에서 확인할 수 있습니다.

이 기사는 인공지능의 도움을 받아 번역됐습니다. 자세한 내용은 이용약관을 참조하시기 바랍니다.