알토뉴로사이언스 (AltoNeuroscience, Inc.)(이하 '알토')가 정신분열증(CIAS) 환자의 인지 결손 치료를 위해 개발 중인 새로운 PDE4 억제제 ALTO-101에 대한 건강한 참가자들을 대상으로 한 초기 임상 1상 시험의 성공적인 결과를 오늘 발표했습니다. 이 연구에 따르면 ALTO-101은 경구 복용 시보다 피부 패치(경피 전달 시스템, TDS)를 통해 투여할 때 내약성이 우수하고 약동학이 개선되는 것으로 나타났습니다. 피부 패치 방식은 MEDRx와 협력하여 개발 중입니다. 피부 패치 방식으로 도달한 약물 농도는 경구 투여로 도달한 수치보다 훨씬 높았으며, 같은 계열의 약물과 관련된 일반적인 부작용도 줄였습니다. 회사는 2024년 상반기에 CIAS 환자를 대상으로 ALTO-101을 평가하는 개념을 입증하기 위한 연구를 시작할 계획이며 2025년 하반기에 주요 결과를 보고할 것으로 예상하고 있습니다.
알토 뉴로사이언스의 설립자 겸 CEO인 아밋 에트킨(Amit Etkin) 박사는 "성공적인 결과를 통해 ALTO-101이 여러 질환에 유용한 치료제가 될 수 있다는 강력한 증거를 확보했습니다."라고 말했습니다. "경구용 PDE4 억제제는 인지 기능을 향상시키는 데 유망한 것으로 여겨져 왔지만 용량 제한이 있는 중대한 부작용이 있습니다. 용량과 내성에 대한 이러한 문제에도 불구하고 PDE4 억제제는 뇌와 관련이 없는 다른 질환에 일반적으로 사용되며, 종종 이상적인 용량보다 적은 용량으로 사용됩니다. 우리는 이제 피부 패치를 통해 ALTO-101을 투여하면 내약성이 좋은 1일 1회 부착으로 약물 농도가 더 높고 안정적으로 유지된다는 것을 보여주었습니다. ALTO-101에서 관찰된 일반적인 부작용의 감소는 현재 사용 중이거나 개발 중인 다른 PDE4 억제제에 비해 주목할 만한 장점이라고 생각합니다. 현재 치료 옵션이 제한되어 있는 CIAS 환자들을 위해 이 치료 옵션을 개발할 수 있기를 기대합니다."
임상 1상 연구의 설계 및 결과
이 연구의 목적은 건강한 피험자를 대상으로 ALTO-101의 독점적 피부 패치 버전의 안전성, 내성, 약동학 및 접착 특성을 경구제와 비교하여 평가하는 것이었습니다. 이 연구는 두 번의 투여 기간으로 구성된 두 부분 교차 설계를 사용했습니다. 40~64세의 성인 15명이 연구에 참여했습니다. 첫 번째 기간에 피험자들은 ALTO-101 1mg을 경구 복용한 후 7일간 휴식을 취했고, 두 번째 기간에는 이틀 동안 18mg의 ALTO-101을 피부 패치 형태로 지속적으로 투여받았습니다. 패치는 하루에 한 번 붙이고 24시간 동안 착용했습니다. 두 기간 모두에서 약동학 및 내성을 평가하기 위해 흡수 및 배설을 측정했습니다.
ALTO-101 임상 1상 연구의 주요 결과:
- 피부 패치를 통해 ALTO-101을 투여한 결과 경구 투여보다 훨씬 더 높고 일관된 약물 농도가 나타났습니다:
- 피부 패치 형태는 경구 투여에 비해 1일차와 2일차에 각각 62%와 170% 더 높은 곡선 하 면적(AUC)을 나타냈습니다(1일차 p=0.01, 2일차 p<0.001).
- 피부 패치 투여 둘째 날의 최고 농도(Cmax)는 경구 투여 ALTO-101 1mg의 Cmax와 비슷했습니다(TDS 27.9 ng/mL 대 경구 투여 30.1 ng/mL).
- 피부 패치 형태의 약물 수준은 투여 둘째 날 24시간 동안 일정하게 유지되었습니다.
- 피부 패치를 통해 ALTO-101을 투여한 결과 PDE4 억제제에서 흔히 나타나는 부작용이 현저히 감소했습니다:
- 어지러움 - 경구 투여 시 40%, 피부 패치 투여 시 7.1%.
- 메스꺼움 - 경구 투여 시 20%, TDS 투여 시 0%
- 연구에서 나타난 모든 부작용은 경미했으며 심각한 부작용은 보고되지 않았습니다. 부작용으로 인해 연구를 중단한 참가자는 없었습니다.
- 피부 패치 형태는 우수한 접착력을 보였으며, 패치 부착 부위에서 패치를 제거해야 하거나 과민증을 유발하는 문제도 발생하지 않았습니다.
이 임상 1상 연구 결과는 약물 노출 수준이 높고, 필요한 치료 범위 내에 있으며, 부작용 발생률이 낮을 것으로 예상되는 ALTO-101의 유망한 프로파일을 제시합니다. 회사가 이전에 발표한 경구 투여 ALTO-101의 약력학에 대한 효과는 원하는 인지 능력 향상과 임상적 영향을 위해 필요한 치료 범위를 알려줍니다.
ALTO-101에 대해 원하는 약동학 프로필을 달성한 후 알토와 MEDRx 간의 개발 계약의 일환으로 MEDRx는 알토로부터 150만 달러의 마일스톤을 지급받게 됩니다. 이 지불금은 현금과 알토 뉴로사이언스 보통주를 결합하여 지급될 예정입니다.
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