알리고스 테라퓨틱스: 캔터 피츠제럴드 컨퍼런스서 HBV 파이프라인 조명

Investing.com — 2026년 9월 9일 수요일 — 제12회 캔터 피츠제럴드 글로벌 헬스케어 컨퍼런스에서 알리고스 테라퓨틱스(ALGS)는 두 가지 실험용 약물과 광범위한 시장 기회를 중심으로 구축된 B형 간염 전략을 설명하며, 현재 치료 옵션의 한계도 인정했습니다. 경영진은 자사의 접근 방식이 기능적 완치 후보로 Now 간주되는 소수의 환자 집단을 넘어 치료를 확대할 수 있다고 말했지만, 이 계획은 여전히 임상 데이터와 규제 진행 상황에 달려 있습니다.

주요 내용

• 알리고스는 뉴클레오사이드 유사체(nucleoside analogues)를 투여하는 환자들이 여전히 말기 간 질환 및 간세포암종(hepatocellular carcinoma) 위험에 직면해 있으며, B형 간염 분야에서 주요 미충족 수요가 남아 있다고 밝혔습니다.
• 회사는 복제, cccDNA 및 바이러스 DNA 통합에 영향을 미치도록 설계된 메커니즘을 가진 만성 억제 치료법으로 캡시드 조립 조절제(capsid assembly modulator)인 펩비포스코비르(pevifoscorvir)를 개발하고 있습니다.
• 테노포비르 디소프록실 푸마레이트(tenofovir disoproxil fumarate) 대비 2상 우월성 연구는 중간 무익성 검토를 통과하여 두 주요 환자 코호트 모두에서 등록 목표를 상향 조정했습니다.
• 아모이탑 바이오텍(Amoytop Biotech)과 개발된 안티센스 올리고뉴클레오티드(antisense oligonucleotide) ALG-170675는 중국에서 임상 개발에 진입했으며 펩비포스코비르와의 병용 전략을 지원할 수 있습니다.
• 알리고스는 병용 치료가 현재 ASO 단독 요법의 대상이 되는 하위 집단을 넘어 기능적 완치에 도달할 수 있는 환자 수를 늘릴 수 있다고 말했습니다.

HBV 시장 배경 및 미충족 수요

알리고스는 현재 B형 간염 바이러스(HBV) 치료 환경의 한계를 중심으로 프레젠테이션을 구성했습니다. 회사는 뉴클레오사이드 유사체가 여전히 표준 치료법이지만, 질병 진행을 완전히 막지는 못한다고 밝혔습니다.

• 뉴클레오사이드 유사체를 투여하는 환자들도 여전히 말기 간 질환 및 간세포암종(HCC)으로 진행될 수 있습니다.
• GSK의 베피로비르센(bepirovirsen)을 포함한 최근 안티센스 올리고뉴클레오티드 결과는 기능적 완치 가능성을 보여주었지만, 기준선 HBV 표면 항원 수치가 3,000 국제 단위(international units) 이하인 환자에게만 해당됩니다.
• 이 그룹은 HBV 환자의 약 30%에서 40%를 차지하며, 이는 전체 환자 중 약 6%에서 8%만이 현재 ASO 단독 요법으로 기능적 완치 자격이 있을 수 있음을 의미합니다.
• 경영진은 HBV 환자의 90% 이상이 여전히 관해 또는 기능적 완치를 위한 적절한 옵션을 가지고 있지 않다고 말했습니다.

로렌스 블랫(Lawrence Blatt) 알리고스 사장 겸 최고경영자는 “뉴클레오사이드 유사체를 투여하는 환자들은 이점이 있지만, 말기 간 질환 및 간세포암종으로 진행될 위험이 여전히 있습니다. 따라서 NUCs(뉴클레오사이드 유사체)가 질병 진행을 완전히 억제하지 못한다는 점에서 미충족 의료 수요가 존재합니다”라고 말했습니다.

펩비포스코비르 전략 및 메커니즘

알리고스는 펩비포스코비르를 캡시드 조립 조절제(CAM-E)로 설명했으며, 회사는 이 약물의 메커니즘이 동종 초기 약물보다 더 발전했다고 말합니다. 경영진은 이 약물이 HBV 생활 주기의 여러 지점에서 작용한다고 밝혔습니다.

• 전유전체 RNA가 없는 빈 캡시드를 형성하여 바이러스 복제를 차단합니다.
• 캡시드의 수송 및 탈피를 차단하여 바이러스 저장소인 cccDNA의 보충을 제한할 수 있습니다.
• 또한 숙주 게놈에 통합되어 HCC에 기여할 수 있는 이중 가닥 선형 DNA의 수송도 차단합니다.

블랫은 “펩비포스코비르가 흥미로운 점은 이 세 단계 중 세 단계를 모두 차단할 수 있다는 것입니다. 펩비포스코비르는 복제를 매우 효율적으로 차단합니다... 펩비포스코비르는 실제로 캡시드의 수송 또는 탈피를 차단하여 DNA가 세포질에 갇히게 할 수 있습니다. 이 두 번째 단계를 차단함으로써 펩비포스코비르는 cccDNA를 낮출 수 있으며, 이는 cccDNA가 바이러스의 저장소이기 때문에 매우 중요합니다”라고 말했습니다.

회사는 펩비포스코비르가 이전 CAM 프로그램과 여러 면에서 다르다고 밝혔습니다.

• 이전 CAMs의 수백 나노몰과 비교하여 피코몰(picomolar) EC50 효능을 가집니다.
• 약 80%의 경구 생체 이용률을 제공하는 인산염 전구약물 설계(이전 CAMs의 5%~20% 대비)를 가집니다.
• 20:30:1의 간-혈장 비율을 통해 2차 cccDNA 감소 효과에 필요한 EC99.9를 초과하는 간 농도에 도달합니다.
• 단독 요법으로 사용 시 약물 내성이 관찰되지 않았다고 회사는 밝혔습니다.

블랫은 “우리는 이 매우 강력한 CAM을 가지고 있으며, 높은 경구 생체 이용률과 함께 두 번째 메커니즘에 필요한 EC99.9를 초과하는 간 농도에 도달합니다. 이것이 우리가 해낼 수 있었던 방법입니다”라고 말했습니다.

알리고스는 또한 1상 데이터에서 치료 중단 후 24주에서 48주 동안 S 항원 감소가 지속되었음을 보여주었으며, 회사는 이를 질병 부담에 대한 더 깊은 효과의 증거로 보고 있습니다.

2상 연구 업데이트

회사의 2상 우월성 연구는 HBV e 항원 양성 및 e 항원 음성 환자 모두에서 펩비포스코비르와 테노포비르 디소프록실 푸마레이트(TDF)를 비교합니다. 경영진은 이 임상 시험이 펩비포스코비르가 표준 뉴클레오사이드 유사체보다 우수한 성능을 발휘할 수 있는지 보여주도록 설계되었다고 말했습니다.

• 이 연구는 기준선 HBV DNA에 따라 층화되어 치료군 전체의 바이러스 부하 균형을 맞춥니다.
• 밀리리터당 10 국제 단위의 낮은 검출 하한선을 가진 민감한 HBV DNA 분석법을 사용합니다.
• 알리고스는 이 분석법을 사용한 TDF의 첫 번째 대조 임상 연구라고 밝혔습니다.
• 24주에 실시된 중간 분석에서 무익성 기준에 도달하지 않았습니다.

이 중간 검토를 바탕으로 회사는 등록을 확대했습니다.

• e 항원 음성 코호트는 72명에서 114명으로 증가했습니다.
• e 항원 양성 코호트는 약 130명에서 139명으로 증가했습니다.

경영진은 중간 분석에서 TDF군을 48주 종료 시점으로 예측하기 위해 선형 회귀 분석이 필요했다고 말했습니다. 회사는 데이터가 더 큰 표본 크기를 정당화하고 3상 계획 수립에 도움이 될 만큼 충분한 분리를 보여주었다고 밝혔습니다.

1차 평가 변수는 밀리리터당 10 국제 단위 미만의 통계적으로 유의미한 HBV DNA 억제이며, 알리고스는 이는 승인을 위한 규제 기준치와 일치한다고 말했습니다. 2차 평가 변수에는 S 항원 및 HBV RNA 감소가 포함됩니다. 회사는 또한 밀리리터당 12 국제 단위 미만의 수치가 5년 동안 HCC에 대한 보호와 관련될 수 있음을 시사하는 최근 결과 데이터를 지적했습니다.

ALG-170675 및 아모이탑 파트너십

알리고스는 또한 아모이탑 바이오텍(Amoytop Biotech)과 개발한 안티센스 올리고뉴클레오티드 프로그램인 ALG-170675에 대해서도 논의했습니다. 회사는 이 협력을 통해 중국 외 지역의 규제 서류에 사용할 수 있는 중국 개발 데이터에 접근할 수 있으며, 아모이탑은 중화권 내 권리를 보유하고 알리고스는 다른 지역의 권리를 유지한다고 말했습니다.

• 이 프로그램은 공동 부담 구조가 아닌 후원 연구 계약 하에 개발되고 있습니다.
• 아모이탑은 표준 IND(임상시험계획서) 검토에 일반적으로 2~3개월이 소요되는 것에 비해 30일 이내에 중국에서 그린 채널(Green Channel) 승인을 받았습니다.
• 알리고스는 주간 공동 개발 위원회 회의가 진행 중이라고 밝혔습니다.
• GLP 독성 작업은 작년에 완료되었으며, 이 프로그램은 최근 임상 개발에 진입했습니다.

블랫은 이 분자가 GSK의 베피로비르센(bepirovirsen)과 TLR8 활성에서 일치하면서 억제 강도를 향상시키도록 설계되었다고 말했습니다. 그는 “ALG-170675는 전임상에서 더 뛰어난 ASO 기능을 가지고 있지만, 유사한 TLR 기능을 가집니다... 우리는 이것이 GSK 분자와 매우 유사하기를 원했습니다. 그것이 우리가 달성한 것입니다”라고 말했습니다.

회사에 따르면, 전임상 비교에서 비정규 염기 사용을 통해 유사한 TLR8 조절을 유지하면서 베피로비르센 대비 로그 배수 또는 그 이상의 S 항원 억제를 보여주었습니다. 알리고스는 이 약물이 Now 1상 자원자 연구에 있으며, HBV 환자 연구는 곧 시작될 예정이라고 밝혔습니다.

병용 치료 전망

알리고스는 장기 계획이 단일 약물에만 국한되지 않는다고 말했습니다. 경영진은 펩비포스코비르가 바이러스 부하와 cccDNA를 낮추고, ALG-170675가 S 항원을 추가로 감소시킬 수 있는 병용 접근 방식을 설명했습니다.

• 시험관 내(in vitro) 및 마우스 모델(mouse models) 전임상 연구에서 두 약물을 병용했을 때 상가적(additive) 또는 시너지(synergistic) 효과가 나타났습니다.
• 펩비포스코비르 단독 투여 환자는 먼저 더 낮은 S 항원 수치에 도달하여 ASO 추가에 적합하게 될 수 있습니다.
• 병용 요법으로 기능적 완치에 도달한 환자는 ASO를 중단하지만 펩비포스코비르는 계속 투여합니다.
• 기능적 완치에 도달하지 못한 환자는 ASO를 중단하고 만성 억제를 위해 펩비포스코비르를 유지합니다.

블랫은 “우리는 그 누구도 펩비포스코비르와 안티센스 올리고뉴클레오티드를 병용하지 않았다고 믿습니다. 우리는 시험관 내 및 마우스 모델 생체 내에서 이를 수행했으며, 시너지 효과를 보여주었습니다... 이것은 실제로 HBV 시장의 지배적인 주자가 되기 위한 전략입니다”라고 말했습니다.

그는 이 접근 방식이 ASO 단독 요법에 충분히 낮은 S 항원 수치를 가지고 있다고 Now 생각되는 환자의 30%에서 40%를 넘어 치료 대상 환자군을 확대할 수 있다고 말했습니다.

규제 및 분석법 고려 사항

알리고스는 2상 연구에 사용된 분석법을 강조하며, 해당 분야가 더 민감한 검사로 이동했다고 말했습니다.

• 초기 뉴클레오사이드 유사체 승인에는 종종 밀리리터당 29 국제 단위의 낮은 검출 하한선을 가진 분석법이 사용되었습니다.
• 알리고스는 글로벌 규제 기관은 Now 연구 시점에서 사용 가능한 가장 민감한 분석법을 기대하고 있다고 밝혔습니다.
• 회사는 개발이 진전되면 2상 임상 시험의 밀리리터당 10 국제 단위 분석법이 3상에서도 사용되어야 한다고 말했습니다.

경영진은 더 민감한 분석법이 중요하다고 주장했습니다. 최근 연구에 따르면 밀리리터당 12 국제 단위 미만의 바이러스 억제가 시간이 지남에 따라 HCC 위험 감소와 관련될 수 있음을 시사하기 때문입니다.

시장 포지션 및 다음 단계

알리고스는 HBV 파이프라인을 두 부분으로 구성된 상업적 전략으로 제시했습니다.

• 펩비포스코비르를 통한 만성 억제.
• ALG-170675 단독 또는 병용을 통한 기능적 완치 경로.

회사는 현재 ASO 치료법이 제공할 수 있는 것보다 더 많은 환자에게 도달하는 것을 목표로 하며, ASO 사용이 끝난 후에도 환자가 펩비포스코비르를 계속 투여할 수 있는 치료 순서를 만드는 것을 목표로 한다고 말했습니다. 이러한 구조는 향후 데이터에 의해 뒷받침된다면, 단일 약물 프로그램이 허용하는 것보다 회사를 HBV 치료의 더 핵심적인 플레이어로 만들 수 있습니다.

Now, 컨퍼런스에서 나온 메시지는 알리고스가 큰 기회를 보고 있지만, 임상 결과가 무대에서 설명된 가능성과 일치함을 여전히 증명해야 한다는 것입니다.

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