알렉터, 캔터 헬스케어 컨퍼런스서 ’뇌 셔틀’ 파이프라인 부각

Investing.com — 2026년 9월 10일 목요일 — 알렉터(ALEC)는 제12회 캔터 피츠제럴드 글로벌 헬스케어 컨퍼런스에서 뇌 운반체 플랫폼과 임상 진입을 앞둔 주요 알츠하이머병 치료제 후보물질을 중심으로 신경퇴행성 질환 분야에서의 광범위한 진출 계획을 발표했다. 회사는 자사의 과학 기술이 뇌 전달력을 향상하고 안전성 문제를 줄이도록 설계되었다고 밝혔지만, 제조, 임상 시험 실행, 대형 경쟁사와의 경쟁 등 초기 단계 신약 개발의 일반적인 위험에도 직면해 있다.

이날 발표 시점에 알렉터 주가는 전 거래일 종가인 2.27달러에서 8.81% 하락한 2.07달러에 거래되었다. 주가는 지난 52주간 1.09달러에서 3.4달러 사이에서 움직였다.

주요 내용

• 알렉터는 독자적인 뇌 운반체 플랫폼이 빈혈 및 기타 비표적 효과를 제한하면서 혈액뇌장벽을 통해 약물을 이동시키도록 구축되었다고 밝혔다.
• 회사의 선도 프로그램인 AL137은 항-아밀로이드-베타 항체로, 4월에 건강한 지원자를 대상으로 호주에서 임상 1상 시험을 시작하고 이후 미국에서 알츠하이머병 환자를 대상으로 진행할 예정이다.
• 전임상 데이터는 경쟁 플랫폼보다 수 배 더 높은 뇌 노출을 보였으며, 비인간 영장류에서 적혈구나 헤모글로빈의 의미 있는 감소가 없었다.
• 알렉터는 타우(tau), 알파-시누클레인(alpha-synuclein), GCase 프로그램을 진행 중이며, 연말까지 파킨슨병 자산에 대한 파트너십을 모색하고 있다.
• 재무 결과나 가이던스는 논의되지 않았으며, 컨퍼런스는 과학, 개발 계획 및 사업 개발에 중점을 두었다.

플랫폼 전략

아르논 로젠탈(Arnon Rosenthal) 최고경영자(CEO)는 알렉터가 항체, 효소 및 핵산 치료제를 뇌에 전달하기 위한 트랜스페린 수용체 기반 뇌 셔틀을 구축하는 데 10년을 보냈다고 말했다. 회사는 이 플랫폼이 트랜스페린 수용체의 독특한 에피토프를 사용하며, 이는 특히 빈혈과 같은 말초 부작용을 줄이면서 뇌 침투를 극대화하는 데 도움이 된다고 믿는다.

로젠탈은 회사의 접근 방식이 이전의 뇌 셔틀 설계와 다르다고 주장하며, 혈류에서 과도한 결합을 피하면서 표적 부위에서 완전한 이펙터 기능을 유지하는 것을 목표로 한다고 설명했다.

• 이 플랫폼은 항체, 효소 및 핵산 치료제를 포함한 여러 약물 유형에 맞게 설계되었다.
• 비인간 영장류에 대한 전임상 연구에서는 공개된 경쟁사 데이터보다 수 배 더 높은 뇌 노출을 보였다.
• 회사는 자사의 마스킹된 에피토프 접근 방식이 동물 연구에서 유의미한 적혈구 또는 헤모글로빈 감소를 유발하지 않았다고 밝혔다.
• 알렉터는 이 기술이 피하 투여 및 최소 150mg/mL를 포함한 고농도 약물을 지원할 수 있다고 말했다.

로젠탈은 “우리는 안전을 위해 효능을 희생하고 싶지 않았다. 그래서 우리는 트랜스페린 수용체에 독특한 에피토프를 개발하여 빈혈 위험을 크게 줄이면서 면역 세포를 모집하는 완전한 능력을 유지할 수 있었다. 우리는 두 마리 토끼를 모두 잡았다고 생각한다”고 말했다.

선도 프로그램: AL137

AL137은 알렉터의 가장 발전된 자산으로, 아밀로이드-베타의 피로글루탐산 에피토프를 표적으로 하도록 설계되었다. 이 에피토프는 플라크, 섬유, 원시섬유에는 존재하지만 단량체 Aβ 또는 말초 혈청에는 존재하지 않는다고 회사는 설명했다. 알렉터는 이 약물이 잠재적으로 동급 최고의 항-아밀로이드-베타 항체가 될 것이라고 밝혔다.

회사는 AL137이 다른 세대의 아밀로이드 약물과 비교하여 강력한 전임상 결과를 보였다고 말했다.

• 레카네맙(lecanemab), 도나네맙(donanemab)과 같은 1세대 약물은 18개월 동안 인지 기능 저하를 25~30% 늦추는 효과를 보였지만, 아밀로이드 관련 영상 이상(ARIA)이 주요 안전성 문제로 지적되었다.
• 로슈(Roche)의 접근 방식을 포함한 2세대 뇌 셔틀 약물은 플라크를 약 3배 더 빠르게 제거하고 ARIA를 크게 줄였지만, 빈혈 및 주입 반응을 유발했다.
• 데날리(Denali), 애브비(AbbVie), 코르사나(Corsana)의 일부 신약은 이펙터 기능을 약화시켜 빈혈을 줄이지만, 알렉터는 이것이 효능을 감소시킬 수도 있다고 말했다.
• 알렉터는 AL137이 완전한 이펙터 기능을 유지하면서 독특한 에피토프를 사용하여 빈혈 위험을 줄이고 피하 전달을 가능하게 한다고 밝혔다.

로젠탈은 여러 비인간 영장류 연구와 모델링이 자사의 에피토프, 친화력 및 결합 동역학이 "우리가 아는 다른 약물에 비해 수 배 더 나은 뇌 노출"을 제공할 수 있다는 회사의 믿음을 뒷받침한다고 말했다. 그는 또한 "우리는 부작용을 완화하는 상대적으로 낮은 말초 노출과 효능을 촉진하는 매우 좋은 뇌 노출의 훌륭한 조합을 가지고 있다"고 덧붙였다.

회사에 따르면, AL137은 정맥 주사 트론티네맙(trontinemab)의 절반 용량을 피하 투여했을 때 우수한 뇌 노출을 달성했다. 알렉터는 전임상 데이터에서 유사한 친화력 수준의 일부 경쟁 플랫폼과 달리 적혈구나 헤모글로빈의 유의미한 감소가 나타나지 않았다고 밝혔다.

AL137 임상 계획

알렉터는 4월에 호주에서 건강한 지원자를 대상으로 한 임상 1상 단회 상승 용량(SAD) 연구를 시작할 계획이다. 회사는 이 시험이 오직 피하 투여만을 사용할 것이며, 계산된 유효 수준의 양쪽에 용량을 가진 3배 증가의 최소 4개 용량 코호트를 포함할 것이라고 말했다.

다음 단계는 3분기에 예정된 미국 알츠하이머병 환자를 대상으로 한 임상 1b상 다회 상승 용량(MAD) 연구이다. 회사는 이 연구가 위약 대조 설계로 4개 코호트에 걸쳐 각 코호트당 15명의 환자, 총 60명의 환자를 등록할 것이라고 밝혔다. 치료는 최소 6개월 동안 지속될 것으로 예상되며, 이어서 공개 라벨 연장 연구가 진행될 예정이다.

• 모든 투여는 처음부터 피하 주사로 이루어진다.
• 매월 투여가 계획되어 있다.
• 아밀로이드-베타 PET 영상은 2~3개월마다 수행될 것이다.
• 바이오마커는 p-tau217과 같은 혈청 및 뇌척수액(CSF) 측정값을 포함할 것이다.
• 이 연구는 또한 빈혈, 주입 반응 및 ARIA를 추적할 것이다.
• 알렉터는 연구가 끝날 때까지 기다리지 않고 데이터가 생성되는 대로 보고할 것이라고 말했다.

로젠탈은 약물이 매우 강력하고 고농도로 만들 수 있기 때문에 회사의 저용량 피하 접근 방식이 가능하다고 말했다. 그는 낮은 말초 노출이 강력한 뇌 노출을 허용하면서 부작용을 줄이는 데 도움이 될 것이라고 말했다.

기타 파이프라인 프로그램

AL137 외에도 알렉터는 신경퇴행성 질환을 목표로 하는 세 가지 추가 프로그램을 설명했다.

타우 siRNA

타우 프로그램은 피하 siRNA 전달을 사용하며 비인간 영장류 뇌 조직에서 타우 mRNA를 70~80% 감소시키는 것으로 나타났다. 알렉터는 이 효과가 3개월 측정 기간 동안 지속되었으며, 약물이 전임상 연구에서 일반적으로 안전한 것으로 보였다고 말했다.

회사는 바이오젠(Biogen)과 이오니스(Ionis)의 수막강내(intrathecal) 안티센스(antisense) 프로그램과 자사의 접근 방식을 대조하며, 해당 연구들이 고무적인 바이오마커 경향을 보였지만 통계적 유의성에 도달하지 못했다고 말했다. 알렉터는 또한 해당 시험에서 고용량이 저용량보다 성능이 좋지 않아 시험 설계에 대한 의문을 제기한다고 언급했다.

로젠탈은 말초 전달이 더 균일한 뇌 분포를 제공하고 수막강내 투여와 관련된 부작용을 피할 수 있다고 말했다. 그는 "다시 말해, 뇌 전체에 균일하게 분포되는 타우 siRNA의 말초 전달이 수막강내 전달이 초래할 수 있는 부작용으로 이어지지 않아 훨씬 더 나은 효능과 안전성을 가져올 수 있다. 나는 타우 프로그램에 대해 매우 낙관적이다"라고 말했다.

알파-시누클레인 siRNA

알렉터는 자사의 알파-시누클레인 siRNA 프로그램이 비인간 영장류에서 알파-시누클레인 mRNA를 94~95% 녹다운(knockdown)했다고 밝혔다. 회사는 이 약물이 3~6개월마다 피하 투여를 위해 개발되고 있다고 말했다.

이 프로그램은 알렉터의 파킨슨병 포트폴리오의 일부이며, 회사가 대형 제약사와 파트너십을 맺기를 희망하는 자산 중 하나이다.

GCase 효소 대체 요법

GCase 프로그램은 리소좀 효소를 50~100배 더 안정적으로 만들고 이를 회사의 혈액뇌장벽 기술과 연결하는 동급 최초의 노력이다. 알렉터는 이 접근 방식이 파킨슨병 및 루이체 치매를 포함한 GCase 결핍과 관련된 질병에 대한 말초 전달을 가능하게 할 수 있다고 말했다.

회사는 이러한 유형의 접근 방식을 성공적으로 설계한 최초이자 유일하게 알려진 회사라고 밝혔다.

사업 개발 및 전략

알렉터는 알파-시누클레인 siRNA, GCase, 그리고 잠재적으로 타우 siRNA를 포함한 파킨슨병 프로그램에 대한 파트너십을 적극적으로 추진하고 있다고 말했다. 회사는 상당한 내부적 관심을 받았으며 연말까지 계약을 완료하기를 원한다고 밝혔다.

로젠탈은 파킨슨병이 전 세계적으로 약 1천만 명에게 영향을 미치지만 임상 경로가 어렵기 때문에 매력적이라고 말했다. "파킨슨병은 훌륭한 적응증입니다. 전 세계적으로 약 1천만 명의 파킨슨병 환자가 있지만 임상 시험은 훨씬 더 복잡합니다. 영상 도구도 없고 바이오마커도 없습니다. 그래서 완전한 임상 시험을 수행해야 하며, 대형 제약사들이 이를 더 잘 수행할 수 있습니다. 알츠하이머병은 이제 영상 도구, 바이오마커 도구가 훨씬 더 잘 확립되어 있으며 소규모 코호트로서 짧은 임상 시험을 강제합니다"라고 그는 말했다.

이것이 알렉터가 AL137과 타우를 포함한 알츠하이머병 프로그램을 내부 개발로 유지하고, 파킨슨병 자산에 대해서는 외부 파트너를 찾으려는 이유이다.

• 파킨슨병 프로그램은 파트너십을 위해 포지셔닝되고 있다.
• 알츠하이머병 프로그램은 사내 개발로 유지될 것으로 예상된다.
• 회사는 알츠하이머병 분야에 더 강력한 바이오마커 및 영상 도구가 있어 더 작고 짧은 시험을 지원할 수 있다고 말했다.
• 알렉터는 파킨슨병 분야에는 대형 제약사에 더 적합한 더 크고 복잡한 연구가 필요하다고 밝혔다.

재무 결과

발표 중 재무 결과, 매출 수치, 현금 데이터 또는 가이던스는 논의되지 않았다. 세션은 파이프라인 진행 상황, 전임상 데이터 및 개발 계획에 중점을 두었다.

Q&A 하이라이트

질의응답 세션 동안 로젠탈은 몇 가지 기술적 및 전략적 사항에 대해 자세히 설명했다.

• 트랜스페린 수용체 결합에 대해 그는 회사의 에피토프, 친화력 및 결합 동역학이 동물 연구 및 모델링을 통해 뇌 노출을 개선하도록 조정되었다고 말했다.
• 안전성에 대해 그는 회사의 마스킹된 에피토프가 일부 경쟁사에서 사용하는 노출된 에피토프 접근 방식보다 더 안전해 보이며, 영장류에서 유의미한 적혈구 또는 헤모글로빈 감소가 관찰되지 않았다고 말했다.
• 피하 투여에 대해 그는 약물의 효능 및 농도 프로필이 월별 주사 및 낮은 말초 노출을 지원한다고 말했다.
• 혈액학적 위험에 대해 그는 적혈구 또는 헤모글로빈이 15~20% 이상 감소하는 것을 부작용으로 정의할 것이며, 그러한 효과는 알렉터의 동물 연구에서 관찰되지 않았다고 말했다.
• 그는 알츠하이머병 임상 시험에서 빈혈 발생률이 과소평가될 수 있다고 지적했다. 질병 인구의 기본 빈혈이 약 30%에 달하더라도 더 심한 환자는 종종 제외되기 때문이다.
• 그는 도나네맙 연구에서 초기 시험에서 10~20%의 빈혈 발생률을 보였으며, AL137이 그 위험을 줄이도록 설계되었다고 말했다.
• 그는 임상 1b상 알츠하이머병 연구가 각 15명의 환자로 구성된 4개 코호트를 사용하고, 월별 투여, 2~3개월마다 PET 스캔, 여러 바이오마커 판독을 포함할 것이라고 말했다.
• 그는 데이터가 지속적으로 공개될 것이라고 확인했다.
• 그는 임상 1상 건강한 지원자 연구는 많은 초기 단계 시험이 수행되는 호주에서 진행될 것이며, 환자 연구는 주로 미국에 기반을 둘 것이라고 말했다.
• 그는 회사가 첫 인체 연구가 시작되기 전에 제조를 완료할 것으로 예상하며, 제조가 4월 시작의 주요 관건이라고 말했다.

전망

향후 12개월 동안 알렉터는 여러 이정표를 기대하고 있다. 여기에는 4월 AL137 건강한 지원자 연구 시작, 3분기 환자 연구 시작, 그리고 두 시험에서 지속적인 데이터 공개가 포함된다. 회사는 또한 타우 siRNA, 알파-시누클레인 siRNA 및 GCase를 임상 진입에 더 가깝게 만들고 연말까지 파킨슨병 파트너십을 완료할 것으로 예상한다.

로젠탈은 회사가 1년 이내에 AL137에 대한 완전한 임상 1상 데이터셋, 초기 환자 바이오마커 데이터, 그리고 임상 중이거나 환자에게 투여 중이거나 임상 진입을 앞둔 4개 프로그램 전반에 걸친 진행 상황을 보여줄 수 있기를 희망한다고 말했다.

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