C4 테라퓨틱스, Wells Fargo 컨퍼런스: 셈시도마이드가 주목받다

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2026년 9월 10일 목요일, C4 테라퓨틱스(CCCC)는 Wells Fargo 제21차 연례 헬스케어 컨퍼런스(21st Annual Healthcare Conference)를 통해 Two-track 전략을 제시했다. 다발성 골수종(multiple myeloma) 치료제 셈시도마이드(cemsidomide)의 개발을 진전시키고, 표적 단백질 분해(targeted protein degradation) 플랫폼을 난치성 질환(harder-to-drug diseases)으로 확대하는 것이다. 경영진은 고무적인 임상 데이터와 최근 규제 당국의 지지(regulatory support)를 언급하며 자신감 있는 어조를 보였다. 그러면서도 후기 단계 개발에는 더 많은 자본이 필요하며 일부 프로그램은 잠재적인 상용화(commercialization)까지 수년이 걸릴 수 있다고 덧붙였다.

주요 내용

• 셈시도마이드는 회사의 핵심 프로그램으로 남아있으며, 경영진은 그 효능과 내약성(tolerability)을 들어 다발성 골수종의 잠재적인 기저 치료법(backbone therapy)이 될 수 있다고 설명했다.
• 회사는 100마이크로그램(microgram) 용량에서 53%의 객관적 반응률(objective response rate)을, 75마이크로그램 용량에서 40%를 보고했으며, 고용량 투여 환자 중 Two명은 미세잔존질환 음성(MRD-negative)을 기록했다고 밝혔다.
• C4는 현금 여력이 2028년 말까지 이어져 현재 진행 중인 임상시험과 주요 결과 발표(readouts)를 지원하기에 충분하지만, 전체 3상 프로그램까지는 감당하지 못한다고 밝혔다.
• 경영진은 최근 승인된 약물들과 경쟁사 데이터가 분해제(degrader) 계열의 유효성을 입증했으며, 셈시도마이드 병용요법(combinations)의 필요성을 강화했다고 말했다.
• 회사는 유효성이 입증된 종양 타깃(oncology targets)에서 염증, 신경염증(neuroinflammation) 및 신경퇴행성 질환(neurodegenerative disease) 분야의 약물 개발이 어려운 타깃(undruggable targets)으로 발굴 초점을 전환하고 있다.

셈시도마이드 임상 업데이트

C4의 발표는 다발성 골수종의 핵심 치료제가 될 수 있다고 회사가 믿는 IKZF1 및 IKZF3의 세레블론(cereblon) 조절 분해제인 셈시도마이드에 중점을 두었다. 경영진은 이 약물이 유의미한 활성(meaningful activity)과 관리 가능한 안전성(manageable safety)을 겸비한 프로필을 계속 보여주고 있다고 말했다.

• 권장 2상 용량인 100마이크로그램에서 셈시도마이드는 53%의 객관적 반응률을 기록했다.
• 75마이크로그램에서는 반응률이 40%였다.
• 100마이크로그램으로 치료받은 Two명의 환자는 MRD 음성(MRD negativity)에 도달했다.
• 반응 지속 기간 중앙값(median duration of response)은 7.9개월이었으며, 상한선(upper bound)에는 아직 도달하지 않았다.
• 회사는 용량-노출 관계(dose-exposure relationship)가 명확하며, 노출량이 높을수록 경쇄(light chain) 감소가 더 깊게 나타난다고 밝혔다.
• 용량별로 환자의 약 3분의 1에서 4등급 호중구 감소증(Grade 4 neutropenia)이 발생했지만, 안전성 문제로 인한 중단은 없었다.
• 경영진은 호중구 감소증이 대개 첫 두 주기(cycles)에 나타났으며, 표준 혈액학 치료제인 G-CSF로 관리할 수 있다고 말했다.

앤드류 허쉬(Andrew Hirsch) 사장 겸 최고경영자(CEO)는 회사가 최신 데이터와 최근 규제 당국의 동향을 자사 접근 방식의 유효성을 입증하는 것으로 보고 있다고 말했다. 그는 "지난 12개월 동안 발생한 데이터와 규제 당국의 동향은 높은 수준에서 우리의 접근 방식을 실제로 입증하는 역할을 했다고 생각합니다"라며, "이는 우리가 올바른 방향으로 가고 있다고 생각하게 만들어 우리에게 용기를 주었습니다"라고 덧붙였다.

회사는 EHA 2024에서 발표된 셈시도마이드 데이터가 이후 IMS 2025 발표 내용과 전반적으로 일치했으며, 시간이 지남에 따라 반응이 계속 깊어졌다고 밝혔다. C4는 또한 면역 활성화(immune activation) 및 T세포 적합성(T-cell fitness)에 초점을 맞춘 바이오마커(biomarker) 전략을 평가 중이며, 이달 말 IMS에서 포스터가 발표될 예정이라고 말했다.

모멘텀(MOMENTUM) 2상 임상시험 및 규제 경로

MOMENTUM으로 불리는 C4의 임상 등록 2상 연구는 4차 치료 환경에서 셈시도마이드를 시험하고 있다. 회사는 이 임상시험이 신속 승인(accelerated approval) 경로를 지원하도록 설계되었다고 밝혔다.

• 약 100명의 환자가 등록되었다.
• 이 연구는 20%의 기본 반응률(background response rate) 대비 20%의 개선을 보여주거나, 전체적으로 약 40%를 보여줄 수 있도록 설계되었다.
• 등록은 2025년 1분기 말까지 완료될 것으로 예상된다.
• 2상 임상시험 대상자(phase II population)는 1상 그룹과 유사하며, 이는 개발 위험을 낮춘다고 경영진은 말했다.
• 주요 기준점(benchmarks)으로는 40% 반응률, 20% 미만이 아닌 하한선(lower bound), 약 6개월의 무진행 생존 기간(progression-free survival), 그리고 지속적인 내약성이 포함된다.

경영진은 승인 결정이 당시의 표준 치료법(standard of care)과 비교한 데이터에 기반할 것이라고 말했다. 회사는 결과 발표(readout)의 정확한 날짜를 제시하지 않았지만, 이 임상시험이 핵심적인 단기 촉매제(catalyst)라고 밝혔다.

다발성 골수종 병용요법 전략

C4는 또한 셈시도마이드를 여러 치료 계열에 걸쳐 효과를 보일 수 있도록 병용요법으로 시험하고 있다. 경영진은 목표가 단순히 반응률을 높이는 것이 아니라, 특히 MRD 음성 반응과 같이 반응의 깊이와 지속성(durability)을 개선하는 것이라고 말했다.

엘라나타맙(elranatamab) 연구

• 셈시도마이드와 화이자의 BCMA 표적 BiTE 엘라나타맙을 병용하는 1b상 연구가 진행 중이다.
• 이 연구는 75마이크로그램 셈시도마이드와 승인된 엘라나타맙 용량으로 시작되었다.
• 엘라나타맙은 사이토카인 방출 증후군(cytokine release syndrome)과 ICANS를 관리하기 위해 단계적 증량(step-up dosing) 방식을 사용한다.
• 셈시도마이드는 BiTE 단계적 증량이 완료된 후에만 추가되어, BiTE의 전체 용량 달성을 방해하지 않는다.
• 모든 코호트(cohorts)의 안전성 데이터는 2026년 중반에 나올 것으로 예상된다.
• 확장 코호트(expansion cohorts)의 효능 데이터는 2027년 중반까지는 예상되지 않는다.
• C4는 2025년 말 이전에 연구 경로에 대한 설명적 업데이트(narrative update)를 기대하고 있다.

허쉬는 이베르도마이드(iberdomide)와 엘라나타맙을 병용한 화이자의 MagnetisMM-3 데이터가 분해제를 T세포 인게이저(T-cell engager)와 안전하게 병용할 수 있다는 개념 증명(proof of concept)을 제공했다고 말했다. 그는 C4의 핵심 질문은 셈시도마이드가 MRD 음성을 포함하여 더 깊고 지속적인 반응을 유도할 수 있는지 여부라고 밝혔다.

다라투무맙(daratumumab) 및 카르필조밉(carfilzomib) 병용 연구 계획

• C4는 2025년 초 다라투무맙과 카르필조밉 병용 1b상 연구를 시작할 계획이다.
• 목표는 병용요법의 안전성 데이터를 수집하는 것이다.
• 회사는 이 연구가 임상 등록 단계로 진입할 것으로 예상하지 않는다.

경영진은 또한 회사 주도 임상시험보다는 연구자 주도 연구(investigator-sponsored studies)를 통한 CAR-T 병용요법에 관심을 가지고 있으며, 미래 기회를 위해 삼중 특이적 T세포 인게이저 프로그램(trispecific T-cell engager programs)을 모니터링하고 있다고 말했다.

재무 상태 및 시장 기회

C4는 2028년 말까지 현재 계획을 지원할 충분한 현금을 보유하고 있다고 밝혔다. 켄드라 아담스(Kendra Adams) 최고재무책임자(CFO)는 이러한 현금 여력이 현재 진행 중인 셈시도마이드 연구와 예상되는 데이터 발표를 충당할 것이라고 말했다.

• 현금 여력은 2028년 말까지 이어진다.
• 회사는 현재 임상시험을 수행하고 주요 결과 발표에 도달하기에 충분하다고 밝혔다.
• 그 이후 3상 개발을 위해서는 추가 자금이 필요할 것이다.
• 수익 수치나 기타 상세 재무 지표는 공개되지 않았다.

회사는 후기 다발성 골수종 시장 기회를 약 10억 달러로 추정했다. 허쉬는 더 효과적인 치료법이 치료 초기 단계로 이동하면서 나중에 더 많은 중증 기치료 환자(heavily pretreated patients)가 남게 되어 시장이 성장할 것이라고 말했다. 그는 C4의 1상 임상시험 대상자에서 이전 치료법의 중앙값은 7개였고, 한 환자는 17가지의 이전 치료를 받은 적이 있다고 언급했다.

그는 이 환자들 중 상당수가 지역사회 환경(community setting)에서 치료를 받고 있으며, 이는 경구용(all-oral regimen) 치료법의 매력을 뒷받침한다고 덧붙였다. C4는 또한 반응률이 이전 치료 라인과 BCMA 상태에 걸쳐 비교적 일관되게 나타났다고 말했다.

광범위한 플랫폼 전략

셈시도마이드 외에도 C4는 이번 컨퍼런스를 통해 발굴 작업의 전략적 전환을 설명했다. 회사는 유효성이 입증된 종양 타깃에서 벗어나, 동종 최초(first in class)가 될 수 있다고 믿는 분야의 약물 개발이 어려운 타깃으로 초점을 옮기고 있다고 밝혔다.

• 새로운 초점 분야에는 염증, 신경염증 및 신경퇴행성 질환이 포함된다.
• 타깃 선택은 임상적으로 유효성이 입증된 경로, 동종 최초 잠재력, 그리고 적응증 확장(indication expansion) 여유를 강조할 것이다.
• 고려 중인 경로에는 IL-23, IL-17, 1형 인터페론(type I interferon), MAPK, PI3 키나아제(kinase) 및 NF-카파 B(NF-kappa B)가 포함된다.
• 회사는 아직 타깃들을 공개하지 않았으며, 시기는 협력사(collaborators)에 따라 달라질 것이다.

허쉬는 이러한 전환이 이전 개발 노력에서 얻은 교훈을 반영한다고 말했다. 그는 "이제는 약물 개발이 어려운, 우리가 동종 최초가 될 수 있는 더 새로운 타깃들을 실제로 추구하고 있다고 생각합니다"라며, "새로운 플랫폼을 생각할 때 생물학적 위험(biology risk)을 제거하고 분해제의 이점을 보여줄 수 있는지 확인하는 것이 타당하다고 생각합니다"라고 덧붙였다.

그는 또한 회사가 이전에 유효성이 입증된 타깃에 집중했다면 강력한 기존 치료법에 대한 대규모 직접 비교 연구(head-to-head studies)가 필요했을 것이며, 이는 작은 회사에게는 어렵다고 말했다. C4는 이제 위험을 관리하면서 임상적으로 관련된 경로에서 새로운 생물학적 유효성을 입증하는 것을 선호한다고 밝혔다.

협력 및 분자 접착제(molecular glue) 연구

C4는 분자 접착제 플랫폼과 비희석성 자금(non-dilutive funding) 및 과학적 발전을 가져올 수 있는 외부 협력에 계속 투자하고 있다고 밝혔다.

• 2024년 10월 표적 단백질 분해 서밋(Targeted Protein Degradation Summit)에서 확장된 접착제 발굴 접근 방식에 대해 논의할 예정이다.
• 로슈(Roche)와의 협력은 분해제-항체 접합체(degrader-antibody conjugates)에 초점을 맞추고 있다.
• Merck KGaA와의 협력은 진행 중이다.
• 바이오젠(Biogen)과의 협력은 이미 IRAK4 및 BTK 분해제를 생산했으며, BTK는 1상 임상시험 중이다.
• 경영진은 발굴 이정표(discovery milestones)가 진전되고 있으며, 파트너십을 통해 더 많은 소통 가능한 사건(communicable events)이 예상된다고 말했다.

C4는 로슈와의 연구가 과학적 한계를 확장하고 있으며, 광범위한 협력 포트폴리오가 주주 희석 없이 플랫폼을 지원하는 데 도움이 된다고 밝혔다.

규제 및 경쟁 환경

경영진은 분해제 분야에 대한 지지로서 외부 개발 동향을 반복적으로 지적했다. 최근 승인된 약물들과 경쟁사의 데이터가 C4 자체 접근 방식의 유효성을 입증하는 데 도움이 되었다고 밝혔다.

• 브리스톨 마이어스 스큅(Bristol Myers Squibb)의 CELMoD 데이터는 차세대 IKZF1 분해제에 대한 지지 근거로 언급되었다.
• 이베르도마이드가 MRD 음성을 대체 지표(surrogate endpoint)로 하여 승인된 것은 이 계열의 중요한 유효성 입증으로 설명되었다.
• 2024년 ODAC 결정에 따른 미국 식품의약국(FDA)의 MRD 음성 수용은 향후 개발 일정을 단축시킬 수 있다.
• 다른 회사들의 여러 T세포 인게이저 프로그램 또한 C4의 병용요법 전략을 지지했다.

허쉬는 회사가 이베르도마이드의 전체 EXCALIBUR 발표, 메지그도마이드(mezigdomide)와 엘라나타맙 병용에 대한 업데이트, 애브비 T세포 인게이저 데이터 및 향후 BMS 병용 결과 등 여러 외부 데이터 세트를 주시하고 있다고 말했다. 그는 약 40%의 MRD 음성 반응률이 중요한 기준점(benchmark)이 되었다고 말했다.

질의응답 하이라이트

질의응답 세션에서 경영진은 세 가지 주제인 효능, 내약성, 그리고 회사의 장기 전략에 대해 다시 언급했다.

• 허쉬는 셈시도마이드가 강력한 활성과 우수한 내약성을 갖춘 동급 최고(best-in-class) 프로필을 계속 보여주고 있다고 말했다.
• 그는 데이터가 발표 전반에 걸쳐 일관되게 유지되었으며, 시간이 지남에 따라 반응이 깊어졌다고 말했다.
• 그는 1상 임상시험에서 MRD 음성이 이 환자 그룹에게 특히 주목할 만하다고 강조했다.
• 안전성 측면에서는 G-CSF로 호중구 감소증을 관리할 수 있으며, 이 계열에 익숙한 의사들에게는 큰 우려 사항이 아니라고 말했다.
• 그는 회사가 특히 T세포 인게이저와의 병용요법에서 셈시도마이드를 기저 치료법으로 구축하기를 원한다고 말했다.

경영진은 또한 셈시도마이드의 안전성 프로필이 메지그도마이드보다는 이베르도마이드에 더 가깝다고 밝혔는데, 이는 병용요법의 실현 가능성(feasibility)을 뒷받침한다고 믿는다. 회사는 향후 연구에서 주요 차별화 요소는 전체 반응률뿐만 아니라 반응의 깊이와 지속성이 될 것이라고 말했다.

전망

C4는 여러 예상되는 촉매제와 함께 다음 단계로 진입한다. 회사는 MOMENTUM 등록이 2025년 1분기 말까지 완료될 것으로 예상하며, 2025년 말 이전에 엘라나타맙 연구에 대한 설명적 업데이트, 2026년 중반에 해당 연구의 안전성 데이터, 2027년 중반에 효능 데이터가 나올 것으로 보고 있다. 또한 2025년 초 다라투무맙과 카르필조밉 병용 연구를 시작할 계획이다.

현재로서는 경영진의 메시지는 분해제 계열이 규제 당국과 경쟁사 모두로부터 지지를 얻었으며, 셈시도마이드가 이점을 얻기에 좋은 위치에 있다는 것이었다. 회사는 다음 단계가 실행, 데이터 생성, 그리고 규모가 필요할 수 있는 선별적인 파트너십 기회에 초점을 맞출 것이라고 밝혔다.

독자들은 컨퍼런스 콜의 추가 세부 정보 및 논의 내용을 보려면 아래의 전체 녹취록을 참조할 수 있다.

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