애큐멘, 칸토어 피츠제럴드 컨퍼런스서 사비르네투그, 뇌셔틀 강조

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2026년 9월 9일 수요일 — 애큐멘 파마슈티컬스(ABOS)는 제12회 칸토어 피츠제럴드 글로벌 헬스케어 컨퍼런스에서 sabirnetug이 플라크(plaque)가 아닌 독성 아밀로이드 베타 올리고머를 표적으로 삼아 알츠하이머병 치료의 다른 경로를 제시할 수 있다고 주장했습니다. 이 회사는 고무적인 초기 데이터와 자본 효율적인 뇌 전달 파트너십을 언급했으며, 그들의 핵심 가설을 확인하거나 반박할 수 있는 중간 단계 연구의 중요한 테스트가 아직 남아있다고 덧붙였습니다.

주요 내용

• 애큐멘은 sabirnetug이 아밀로이드 베타 올리고머에 결합하도록 설계되었으며, 이는 승인된 플라크(plaque) 표적 약물과는 의미 있게 다른 메커니즘이라고 밝혔습니다.
• 48명의 환자로부터 얻은 1상 데이터는 강력한 선택성, 바이오마커 변화, 그리고 경영진이 경쟁력 있다고 설명한 안전성 프로필을 보여주었지만, ARIA 위험은 여전히 주요 관찰 대상입니다.
• 2상 ALTITUDE-AD 시험은 542명의 피험자를 모집했으며, 2024년 4분기에 데이터를 발표할 예정입니다.
• 회사는 또한 JCR Pharmaceuticals와 함께 강화된 뇌 전달(EBD) 플랫폼을 개발 중이며, 두 개의 항체 후보 물질과 2027년 중반 IND 신청을 목표로 하고 있습니다.
• 경영진은 ADAS 인지 척도에서 30% 이상의 인지 저하 속도 감소와 경쟁력 있는 안전성이 결합된다면 명확한 성공으로 간주할 것이라고 말했습니다.

전략적 메시지: 아밀로이드에 대한 새로운 접근 방식

댄 오코넬(Dan O’Connell) 최고경영자(CEO)와 짐 도허티(Jim Doherty) 사장 겸 최고개발책임자(CDO)는 애큐멘의 전략이 ’모든 아밀로이드가 같지는 않다’는 단순한 생각에 기반한다고 말했습니다. Sabirnetug은 아밀로이드 베타 올리고머를 표적으로 삼도록 개발되었으며, 회사는 이를 시냅스를 손상시키고 하류 뉴런 손상을 유발할 수 있는 작고 용해성이며 독성 있는 응집체라고 설명했습니다.

이러한 접근 방식은 승인된 아밀로이드 저해제인 lecanemab 및 donanemab과는 애큐멘을 차별화합니다. 이들은 후기 단계 침전물인 플라크(plaque)에 중점을 둡니다. 경영진은 이론적으로 올리고머 표적화가 시냅스 기능을 더 일찍 보존하고 더 빠르거나 강력한 인지적 이점을 제공할 수 있다고 주장했습니다.

회사는 아밀로이드 저해제 치료법의 임상적 검증 이후, 더 넓은 시장이 ’아밀로이드 분야 내 최적화 시대’에 진입했다고 말했습니다. 이러한 상황에서 애큐멘은 올리고머 표적 치료가 환자와 의사에게 독특한 가치 제안을 제공할 수 있음을 보여주려고 노력하고 있습니다.

Sabirnetug: 1상 결과 및 시사점

애큐멘은 발표 대부분을 INTERCEPT-AD 연구의 1상 데이터에 할애했습니다. 이 연구는 48명의 알츠하이머병 환자를 대상으로 단일 및 다중 용량 증량을 시험했습니다.

회사에 따르면, 이 약물은 다음과 같은 결과를 보였습니다.

• 단량체(monomers) 대비 올리고머에 대한 10,000배의 선택성.
• 섬유(fibrils) 및 기타 종 대비 올리고머에 대한 100배 이상의 선택성.
• 애큐멘이 개발한 새로운 표적 결합 측정법을 사용하여 용량 의존적인 올리고머 격리 증거를 보였습니다.
• 여러 측정치에서 일관되게 변화하는 영상 및 체액 바이오마커 변화.

이러한 바이오마커 결과에는 PET 영상 변화, 뇌척수액 p-tau181 및 p-tau217 변화, Aβ42/40 비율 변화, 그리고 뉴로그라닌(neurogranin) 및 VAMP2와 같은 시냅스 마커 변화가 포함되었습니다. 도허티는 시냅스 마커가 질병 마커뿐만 아니라 뉴런 건강을 반영할 수 있기 때문에 특히 흥미롭다고 말했습니다.

안전성 또한 중요한 초점이었습니다. 애큐멘은 48명의 피험자 중 5건(10.4%)의 ARIA 사례가 있었고, 이 중 3건은 최고 용량인 60mg/kg에서 발생했다고 밝혔습니다. 단 1건만이 팔다리 저림을 동반하는 중간 정도의 증상을 보였습니다. 회사는 또한 sabirnetug에 노출된 6명의 ApoE4 동형 접합자 중 ARIA-E가 발생한 사례가 없었다고 말했는데, 이는 ApoE4 보균자들이 아밀로이드 프로그램에서 종종 더 높은 위험에 처하기 때문에 잠재적으로 중요하다고 보고 있습니다.

경영진은 전반적인 안전성 프로필이 일관되고 경쟁력 있다고 평가하면서도, ARIA가 모든 아밀로이드 표적 치료법에서 핵심적인 문제로 남아있음을 인정했습니다.

ALTITUDE-AD: 현재 진행 중인 주요 시험

회사의 주요 임상 초점은 ALTITUDE-AD이며, 이는 위약(placebo), 4주마다 35mg/kg, 4주마다 50mg/kg의 세 가지 투여군에 542명의 피험자가 등록된 2상 연구입니다. 이 시험은 18개월 동안 위약 대조 방식으로 진행되며, 애큐멘은 약 10개월 만에 등록이 완료되었다고 밝혔습니다.

경영진은 1상 용량-반응 데이터에 기반하여 활성 용량을 선택했다고 말했습니다. 35mg/kg 용량은 올리고머 격리 곡선의 가파른 부분에 위치하도록 선택되었으며, 50mg/kg 용량은 곡선의 점근선에 접근하도록 의도되었습니다.

회사는 이 연구가 인지 변화를 감지할 수 있도록 설계되었으며, 초기 개발 단계에서 민감하기 때문에 ADAS 인지 척도를 1차 평가변수로 선택했다고 밝혔습니다. 2차 측정 변수에는 CDR Sum of Boxes 및 기타 인지 척도, 그리고 1상에서 사용된 것과 유사한 영상 및 체액 바이오마커가 포함됩니다.

애큐멘은 환자 유지율이 예상보다 좋았다고 말했습니다. 중도 이탈률은 예상보다 낮았으며, 환자의 95% 이상이 공개 라벨 연장 연구로 전환했습니다. 경영진은 승인된 알츠하이머 치료제가 이미 시판 중이라는 점을 고려할 때 이러한 참여 수준은 주목할 만하다고 말했습니다.

회사는 2024년 4분기에 ALTITUDE-AD 데이터를 발표할 것으로 예상합니다.

성공의 기준

오코넬은 애큐멘의 성공 기본 시나리오는 ADAS 인지 척도에서 30% 이상의 인지 저하 속도 감소와 경쟁력 있는 안전성 프로필의 결합이라고 말했습니다.

그는 이러한 결과가 회사에게 명확한 승리가 될 것이며, 더 넓은 올리고머 가설을 뒷받침할 것이라고 말했습니다. 경영진의 관점에서 긍정적인 결과는 sabirnetug을 발전시킬 뿐만 아니라 차세대 프로그램에 대한 과학적 근거를 입증할 수도 있습니다.

회사는 2상 연구를 효능과 생물학 모두에 대한 시험으로 보았습니다. 강력한 결과는 아밀로이드 저해에 대한 논의를 재구성하고 해당 분야 내에서 더 차별화된 접근 방식을 지원하는 데 도움이 될 것이라고 말했습니다.

강화된 뇌 전달(EBD): 두 번째 전략적 기둥

sabirnetug과 함께 애큐멘은 JCR Pharmaceuticals와의 라이선스 및 옵션 계약을 통해 개발된 강화된 뇌 전달(EBD) 플랫폼을 강조했습니다. 이 파트너십은 트랜스페린 수용체 매개 운송을 사용하여 거대 분자를 혈뇌장벽(blood-brain barrier)을 통해 이동시킵니다.

경영진은 이 계약을 뇌셔틀(brain-shuttle) 분야에 진입하는 매우 자본 효율적인 방법이라고 설명했습니다. JCR은 이 기술을 개발하는 데 거의 20년을 보냈으며, 일본에 승인된 제품을 보유하고 있는데, 회사는 이 제품이 낮은 빈혈 발생률을 포함하여 설득력 있는 안전성 프로필을 보여주었다고 말했습니다.

애큐멘은 두 가지 이중특이성 항체 후보 물질을 개발 중이라고 밝혔습니다.

• ACU301: sabirnetug을 화물로 사용합니다.
• ACU401: 애큐멘 라이브러리의 올리고머 표적 항체인 ACU234를 사용합니다.

회사는 ACU234가 sabirnetug과 유사하지만 단량체(monomer) 선택성이 훨씬 더 높다고 말했습니다. 애큐멘은 1상 연구를 위해 한 가지 주요 후보 물질을 선정하고, 2027년 중반에 IND를 신청하며, 2027년 하반기에 첫 환자에게 투여할 계획입니다.

중요하게도, 애큐멘은 두 후보 물질에 대한 전체 개발 권한을 보유하고 있어 프로그램이 진행됨에 따라 전략적 유연성을 확보한다고 말했습니다.

뇌셔틀(brain-shuttle) 전략이 중요한 이유

경영진은 EBD 플랫폼이 의도한 대로 작동할 경우 여러 가지 이점을 제공할 수 있다고 말했습니다.

• 중추 신경계 전반에 걸친 광범위한 분포.
• 더 많은 약물이 뇌에 도달하므로 순환 용량 감소.
• 뇌 아밀로이드 혈관병증(cerebral amyloid angiopathy) 부위에서 혈류에 남아있는 약물이 적을 수 있으므로 잠재적으로 ARIA 위험 감소.
• 피하 투여를 지원하는 유연성.

오코넬은 회사가 sabirnetug의 2상 바이오마커 연구가 EBD 전략에도 도움이 될 것이라고 믿는다고 말했습니다. 그는 바이오마커 패키지가 이미 ALTITUDE-AD의 수행에 기여하고 있으며, 향후 프로그램의 전환 가능성을 향상시킬 수 있다고 덧붙였습니다.

운영 업데이트 및 실행

애큐멘은 현재 시험에서의 실행 품질을 강조했습니다. 경영진은 이 연구가 코호트당 약 180명의 피험자를 모집했으며, 경쟁적인 알츠하이머병 시험 환경에서 이를 수행했다고 말했습니다. 또한 sabirnetug의 잠재적 가치를 인정한 연구자들에게도 감사를 표했습니다.

도허티는 팀의 노고를 경이롭다고 묘사했으며, 회사가 환자 유지율을 참여의 중요한 신호로 본다고 말했습니다. 승인된 치료법이 있음에도 불구하고 환자들이 연구에 머무르려는 의지는 프로그램과 회사의 임상 실행 모두에 긍정적인 신호로 제시되었습니다.

경영진은 또한 통화에 참여한 두 임원의 배경을 언급했습니다. 오코넬은 자신의 경력이 소규모 신경과학 회사를 설립하는 데 집중되었다고 말했으며, 도허티는 대기업과 소기업 모두에서 광범위한 중추신경계(CNS) 약물 개발 경험을 가진 신경과학자라고 말했습니다.

Q&A 주요 내용

질의응답 중 경영진은 검증이라는 핵심 주제로 돌아갔습니다. 도허티는 향후 12개월 동안 가장 중요한 가치 창출 이정표는 올리고머 가설을 입증하고 EBD 프로그램이 2027년 하반기 첫 환자 투여를 향해 나아가게 할 견고하고 성공적인 ALTITUDE-AD 결과가 될 것이라고 말했습니다.

바이오마커에 대해 회사는 아직 MTBR-tau243을 분석하지 않았다고 말했습니다. MTBR-tau243은 회사가 매우 관련성 높다고 부른 신흥 마커입니다. 경영진은 알츠하이머병 바이오마커 개발 속도가 빠르며 시간이 지남에 따라 새로운 측정치가 추가될 수 있다고 말했습니다.

애큐멘은 또한 ALTITUDE-AD 연구가 통계적 가정을 공개하지는 않았지만, 검정력이 매우 높다고 말했습니다.

시장 상황 및 투자자 초점

애큐멘의 발표는 알츠하이머병 약물 개발이 이미 두 가지 승인된 아밀로이드 저해제를 내놓아 투자자들에게 효능과 안전성 모두에 대한 명확한 벤치마크를 제공한 시점에 이루어졌습니다. 이는 차별화를 어렵게 하지만, 더 나은 내약성 또는 더 강력한 임상 효과를 보여줄 수 있다면 회사에 더 명확한 경로를 제공하기도 합니다.

애큐멘의 단기 투자 사례는 이제 sabirnetug이 1상 바이오마커 및 안전성 신호를 의미 있는 2상 인지 결과로 전환할 수 있는지 여부에 크게 달려 있습니다. 회사는 또한 투자자들에게 하나의 약물을 넘어 차세대 뇌 투과성 항체를 지원할 수 있는 더 넓은 플랫폼을 고려해 달라고 요청하고 있습니다.

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