Design Therapeutics 캔터 컨퍼런스: 바이오마커 전략 부각

Investing.com — Design Therapeutics (DSGN)는 2026년 9월 9일 수요일, 제12회 캔터 피츠제럴드 글로벌 헬스케어 컨퍼런스에서 프리드라이히 운동실조증(Friedreich ataxia)에 대한 바이오마커 기반 계획과 제1형 근긴장성 이영양증(DM1)에 대한 별도의 접근 방식을 중심으로 희귀질환 파이프라인에 대한 명확한 전략을 발표했습니다. 경영진은 최근 임상 데이터를 지지 근거로 제시했지만, 향후 방향이 확정되기 전까지 규제 당국의 피드백이 필요하다는 점도 인정했습니다.

주요 내용

• Design Therapeutics는 프리드라이히 운동실조증 치료제인 DT-216 프로그램이 5월에 발표된 4주 데이터에서 임상적 개념 증명을 보였다고 밝혔습니다.
• 회사는 미래 연구를 위한 주요 효능 평가 변수로 내인성 프라탁신(frataxin) 혈액 단백질을 선정했으며, 가속 승인 경로를 지원할 수 있는지에 대해 미국 식품의약국(FDA)의 피드백을 구하고 있습니다.
• 회사의 DM1 프로그램인 DT-818은 다중 증량 용량 연구(multiple ascending dose study)가 진행 중이며, 데이터는 2027년에 나올 것으로 예상됩니다.
• 경영진은 이 플랫폼에 2026년에 데이터가 나올 푸크스 각막이영양증(Fuchs’ corneal dystrophy) 프로그램과 전임상 헌팅턴병(Huntington’s disease) 프로그램도 포함되어 있다고 말했습니다.
• 재무 결과는 논의되지 않았으며, 컨퍼런스 콜은 과학, 개발 계획 및 규제 전략에 중점을 두었습니다.

전략적 개요

프라틱 샤(Pratik Shah) 사장 겸 최고경영자(CEO)는 Design Therapeutics가 대체 요법이나 올리고뉴클레오티드(oligonucleotide) 방법을 사용하지 않고 질병을 유발하는 DNA 반복 서열을 직접 인식하는 저분자(small-molecule) 접근 방식을 추구하고 있다고 말했습니다. 그는 이 전략이 신체 자체의 단백질 생산을 복원하는 것을 목표로 한다고 설명했습니다.

회사의 주요 프로그램인 프리드라이히 운동실조증 치료제 DT-216은 이러한 노력의 핵심입니다. 샤 CEO는 최신 데이터가 내인성 프라탁신 증가가 의미 있는 임상적 이점으로 이어질 수 있다는 생각을 뒷받침하며, 회사는 이제 그 전제를 중심으로 다음 연구를 진행하고 있다고 말했습니다.

동시에 경영진은 사례를 과장하지 않도록 신중을 기했습니다. 회사는 규제 당국과 바이오마커 전략을 확인해야 하며, 가속 승인 경로가 실현되지 않을 경우 전통적인 승인 경로에 열려 있다고 밝혔습니다.

운영 업데이트

프리드라이히 운동실조증 치료제 DT-216

• Design Therapeutics는 5월에 발표된 4주 데이터가 예상보다 빠른 결과와 함께 임상적 개념 증명이라고 불리는 것을 보여주었다고 밝혔습니다.
• 0.3mg/kg 및 0.6mg/kg 용량에서 회사는 전혈(whole blood)에서 내인성, 완전 스플라이싱된 성숙 mRNA의 증가를 확인했습니다.
• 1mg/kg 용량에서는 명확한 단백질 반응을 확인했으며, 이는 유도된 mRNA와 단백질 생산 사이의 연관성을 뒷받침합니다.
• 회사는 또한 RNA 측정으로 내인성 프라탁신 발현을 확인하여 근육 조직에서 약물 활성을 확인했다고 밝혔습니다.
• 경영진은 수정된 프리드라이히 운동실조증 평가 척도(Modified Friedreich’s Ataxia Rating Scale, mFARS)에서 기준치 대비 6.4점 개선을 관찰했다고 말했습니다.
• 또한 입식 안정성 점수(Upright Stability Score, USS)에서 2.7점 개선을 보고했는데, 이는 승인된 제품이나 위약 연구에서 일반적으로 변화시키기 어려운 객관적인 측정치라고 설명했습니다.
• 샤 CEO는 1세대 화합물에서 DT-216P2로 제형을 재설계하여 새로운 용량-노출 관계를 만들었다고 말했습니다.
• 회사는 이 약물이 4주 연구에서 깨끗한 안전성 프로파일을 보였다고 밝혔습니다.

DT-216 개발 계획

• Design Therapeutics는 미래 허가 연구를 위한 1차 효능 평가 변수로 내인성 프라탁신 혈액 단백질을 선정했습니다.
• 회사는 약 10명의 환자를 대상으로 12주 동안 주당 1mg/kg 용량으로 연구를 진행할 계획입니다.
• 1차 효능 평가는 2027년 1분기에 예정되어 있습니다.
• Design Therapeutics는 또한 고용량 코호트를 탐색하고 있으며, 계획된 용량과 고용량 코호트 모두의 데이터는 2027년 1분기에 나올 것으로 예상됩니다.
• 회사는 고용량 연구는 주요 진행 용량을 대체하기보다는 장기 개발에 정보를 제공하기 위한 것이라고 말했습니다.
• 경영진은 마지막 투여 2주 후에도 프라탁신 단백질의 지속적인 상승이 관찰되었으며, 이는 단백질의 알려진 반감기와 일치한다고 말했습니다.
• 현재까지의 데이터에 따르면 주간 투여가 적절하다고 설명했습니다.

DM1 치료제 DT-818

• DT-818은 제1형 근긴장성 이영양증(DM1) 환자를 대상으로 한 다중 증량 용량 연구가 진행 중입니다.
• Design Therapeutics는 2027년에 데이터가 나올 것으로 예상합니다.
• 이 약물은 DMPK 유전자 내의 긴 CTG 반복 서열을 인식하고 DNA 수준에서 독성 RNA 생성을 감소시키도록 설계되었습니다.
• 경영진은 이 화합물이 환자 유래 세포 시스템에서 독성 RNA의 90% 이상 제거를 보였다고 말했습니다.
• 또한 2,600개의 매우 긴 반복 서열과 330개의 짧은 반복 서열에서도 유사하게 작용했다고 언급했습니다.
• 회사는 이 분자가 넓은 조직 분포를 가지며 트랜스페린 수용체 접합(transferrin receptor conjugation)에 의존하지 않는다고 밝혔습니다.
• 샤 CEO는 형광 면역조직화학(fluorescence immunohistochemistry)을 이용한 실험실 연구에서 포획된 RNA foci가 시각화되고 제거되었다고 말했습니다.

기타 프로그램

• Design Therapeutics는 푸크스 각막이영양증(Fuchs’ corneal dystrophy) 프로그램의 데이터가 2026년에 나올 것으로 예상된다고 밝혔습니다.
• 회사는 또한 전임상 헌팅턴병(Huntington’s disease) 프로그램도 보유하고 있습니다.

규제 전략 및 자연사적 맥락

경영진은 내인성 프라탁신이 합리적인 대체 평가 변수(surrogate endpoint)로 작용할 수 있다고 믿는 이유를 설명하는 데 많은 시간을 할애했습니다. 회사는 전 세계 600명 이상의 프리드라이히 운동실조증 환자를 대상으로 최대 10년간 추적 관찰하고 2026년까지 발표된 대규모 자연사 데이터셋이 이러한 견해를 뒷받침한다고 밝혔습니다.

회사에 따르면, 이 데이터셋은 높은 프라탁신 수치와 더 나은 결과 사이에 일관된 관계를 보여줍니다. 매우 긴 GAA 반복 변이를 가진 사람들은 프라탁신 수치가 매우 낮고 질병 발병이 약 7세경으로 더 빠르지만, 높은 프라탁신 수치는 더 늦은 발병(때로는 10대 또는 30대)과 관련이 있다고 설명했습니다. 또한 프라탁신 수치가 보행 상실 및 휠체어 의존성과 관련이 있으며, 시간이 지남에 따라 개인 내에서 수치가 대체로 안정적으로 유지된다고 덧붙였습니다.

Design Therapeutics는 또한 프리드라이히 운동실조증 분야의 규제 선례를 지적했습니다. 샤 CEO는 승인된 FA 치료제가 mFARS를 1차 평가 변수로 사용했으며 48주차에 2.4점의 그룹 차이를 보였다고 말했습니다. 그는 mFARS에서 약 2점의 변화가 약 1년의 질병 진행에 해당하며, 이는 프라탁신이 대체 바이오마커로 간주될 수 있다는 견해를 뒷받침한다고 밝혔습니다.

회사는 FDA와 만나 내인성 혈액 단백질이 DT-216의 1차 효능 측정치로 사용될 수 있는지 문의할 계획이라고 밝혔습니다. 임상 평가 변수를 기반으로 한 전통적인 승인 경로의 옵션을 열어두면서, 이 접근 방식이 가속 승인 프레임워크에 적합한지에 대한 피드백을 구하고 있습니다. Design Therapeutics는 규제 당국과의 이러한 상호작용 후 2026년 4분기에 허가 계획에 대한 업데이트를 기대한다고 말했습니다.

Q&A 하이라이트

질의응답 시간 동안 샤 CEO는 DT-216의 안전성 프로파일이 4주 데이터에서 깨끗했으며, 메커니즘이 다른 유전체 영역에 영향을 미치지 않고 프라탁신에 특이적으로 나타났다고 말했습니다. 그는 또한 회사가 미토콘드리아 형태인 프라탁신-M을 미토콘드리아 기질(mitochondrial matrix)에서 단백질 분해성 절단(proteolytic cleavage)을 통해 직접 측정했으며, 이는 질병 관련 구획에서 활성 단백질 생산의 증거라고 설명했습니다.

바이오마커와 기능 사이의 관계에 대해 경영진은 4주 연구가 용량 선정과 평가 변수 선정 모두에 도움이 되었다고 말했습니다. 12주 연구는 그 자체로 임상적 이점을 증명하기 위한 것이 아니라, 내인성 혈액 단백질이 합리적인 대체 바이오마커의 정의를 충족하는지 테스트하고 다른 측정치에서 보조적인 증거를 제공하기 위한 것이라고 덧붙였습니다.

샤 CEO는 전반적인 약리학 및 활성 프로파일 때문에 1mg/kg 용량이 향후 용량으로 선택되었다고 말했습니다. 그는 더 높은 노출 수준에서 이전 데이터가 없었고, 회사가 후기 단계 계획을 위해 더 많은 정보를 원하기 때문에 고용량 탐색이 진행 중이라고 말했습니다.

DT-818에 대해 경영진은 DM1에서의 평가 변수 선정이 아직 진행 중인 작업이라고 말했습니다. 샤 CEO는 손 벌리는 시간(video hand opening time) 측정이 이 분야에서 어려웠으며, 2027년 결과 발표 전에 다른 스폰서 및 광범위한 분야의 데이터를 주시하고 있다고 언급했습니다. 그는 첫 번째 초점은 합리적인 용량 선정에 있을 것이며, 두 번째는 RNA 감소가 어떻게 임상적 이점으로 이어질 수 있는지 이해하는 것이 될 것이라고 말했습니다.

경영진의 발언 중:

• "우리가 취하는 접근 방식은 독특하며, 우리에게 매우 설득력이 있습니다. 왜냐하면 이것은 이 독특한 긴 GAA 반복 서열을 직접 인식하고 내인성 천연 프라탁신을 증가시킬 수 있는 저분자이기 때문입니다."
• "우리는 내인성, 완전 스플라이싱된 성숙 mRNA의 증가를 관찰했습니다. 이것은 정상적인 mRNA입니다."
• "mFARS에서 우리는 6.4점 개선을 관찰했고, USS에서는 기준치 대비 2.7점 개선 변화를 확인했습니다."
• "두 프로그램 모두 가속 경로를 추구하고 있다는 사실은 우리에게 고무적입니다."
• "DT-818은 DM1을 유발하는 DMPK 유전자 내의 독특한 긴 CTG 반복 서열을 인식하도록 설계되었습니다."

향후 전망

Design Therapeutics의 단기 일정은 다음 몇 분기에 집중되어 있습니다.

• 2026년 4분기: FDA 상호작용 및 DT-216의 향후 허가 계획에 대한 업데이트.
• 2027년 1분기: 약 10명의 환자를 대상으로 1mg/kg 용량으로 12주 RESTORE-FA 연구의 1차 효능 데이터.
• 2027년 1분기: 고용량 코호트 탐색 데이터.
• 2026년: 푸크스 각막이영양증(Fuchs’ corneal dystrophy) 프로그램 데이터.
• 2027년: DT-818 DM1 다중 증량 용량 연구 데이터.

경영진은 규제 당국의 의견에 따라 가속 승인 경로와 전통적인 승인 경로 사이의 유연성을 유지하기를 원한다고 말했습니다. 또한 회사는 바이오마커의 변화뿐만 아니라 보조적인 기능 개선에 대한 근거도 구축하려고 노력하고 있다고 덧붙였습니다.

프리드라이히 운동실조증 분야에서 Design Therapeutics는 현재 내인성 프라탁신을 증가시키는 다른 프로그램은 없으며, 경쟁사들은 유전자 치료 또는 프라탁신 융합 단백질 접근 방식을 추구하고 있다고 말했습니다. DM1에서는 DNA 수준의 저분자 접근 방식이 올리고뉴클레오티드 또는 RNA 차단 전략과 다르다고 밝혔습니다. 회사는 데이터가 자사의 가설을 계속 뒷받침한다면, 이 플랫폼이 하나 이상의 단일 유전자 질환(monogenic disorder)에서 최고의 질병 치료 잠재력을 가질 수 있다고 말했습니다.

회사 발언 및 질의응답 세션에 대한 자세한 내용은 아래 전체 기록을 참조할 수 있습니다.

이 기사는 인공지능의 도움을 받아 번역됐습니다. 자세한 내용은 이용약관을 참조하시기 바랍니다.