샤턱, 캔터 헬스케어 컨퍼런스서 수용체 전략 전면에 내세워

Investing.com — 샤턱 랩스(Shattuck Laboratories)는 2026년 9월 9일 수요일, 제12회 연례 캔터 피츠제럴드 글로벌 헬스케어 컨퍼런스(Cantor Fitzgerald Global Healthcare Conference)에서 자사의 핵심 프로그램이 경쟁이 치열한 면역 질환 분야에서 차별성을 가질 수 있다고 주장했다. 샤턱 랩스(STTK)는 TL1A 경로의 수용체인 DR3에 대한 집중이 경쟁 TL1A 차단 약물보다 더 강력한 효능과 낮은 면역원성을 제공할 수 있다고 밝혔다. 동시에 이러한 전략에 수반되는 기술적 및 임상적 위험도 인정했다.

이 회사는 핵심 DR3 항체인 SL-325에 대한 고무적인 초기 데이터를 강조했지만, 다음 시험은 더 큰 규모의 크론병 연구가 될 것이라고 강조했다. 경영진은 이 프로그램이 잔류 효능 작용(agonism)이 없었고 낮은 항약물 항체(ADA) 발생률을 보였다고 밝혔다. 그러나 초기 약리 작용이 의미 있는 환자 이점으로 이어질지 여부에 대한 일반적인 불확실성에 여전히 직면해 있다.

주요 요점

• 샤턱은 염증성 질환을 치료하는 더 지속적인 방법으로 TL1A 차단이 아닌 DR3 길항 작용에 베팅하고 있다.
• SL-325는 임상 1상에서 3.7%의 항약물 항체 발생률을 보였는데, 이는 TL1A 항체에서 보고된 가장 낮은 비율보다 훨씬 낮다.
• 이 회사는 세 가지 활성 용량군, 위약, 그리고 치료 유지(treat-through) 설계를 포함하는 임상 2b상 크론병 시험을 계획하고 있다.
• 샤턱은 또한 DR3/IL-23R 이중특이성 항체인 SL-846도 개발 중이며, UEGW에서 독성 데이터를 발표할 예정이다.
• 경영진은 크론병을 넘어 화농성 한선염, 건선성 관절염 및 기타 면역 질환을 목표로 하고 있다.

DR3에 대한 전략적 집중

테일러 최고경영자(CEO)는 샤턱이 "DR3로 알려진 면역 수용체를 차단하는 데 전적으로 집중하고 있다"며, 이는 대형 제약사들이 사용하는 TL1A 표적 전략보다 덜 일반적인 접근 방식이라고 말했다. 그는 Merck, Roche, Sanofi를 TL1A 항체 경쟁의 선두 주자로 꼽았다.

경영진의 핵심 주장은 리간드를 차단하는 것보다 수용체를 차단하는 것이 더 좋을 수 있다는 것인데, 그 이유는 다음과 같다.

• DR3는 오래 지속되는 면역 세포와 내피 세포에 더 안정적으로 발현된다.
• DR3가 일단 차단되면 투여 간격 내내 차단 상태를 유지하는 경향이 있다.
• TL1A는 더 일시적으로 유도되어 움직이는 표적이 될 수 있다.
• DR3는 탈락되지 않아 면역 복합체 유도 항약물 항체(ADA)의 위험을 줄일 수 있다.

테일러는 샤턱이 "TL1A 수용체인 DR3를 차단하는 것이 공개된 유일한 회사"라고 말했다. 그는 이 수용체 우선 접근 방식이 TL1A 항체보다 더 높은 효능을 지원하면서, 다른 항체 계열에서 나타나는 일부 면역원성 문제를 피할 수 있다고 덧붙였다.

재무 결과

발표 중 재무 결과, 매출액 또는 가이던스는 논의되지 않았다. 발표는 사업 성과보다는 과학, 임상 개발 및 파이프라인 전략에 중점을 두었다.

운영 업데이트

샤턱은 발표의 대부분을 핵심 DR3 길항제인 SL-325에 할애했다. 이 회사는 건강한 지원자를 대상으로 한 임상 1상 단회 용량 증량 및 반복 용량 증량 데이터가 몇 가지 주요 개발 질문에 답했다고 밝혔다.

임상 1상 연구의 주요 내용은 다음과 같다.

• 어떤 용량이나 시점에서도 잔류 DR3 효능 작용의 증거는 없었다.
• 피험자의 3.7%에서 항약물 항체(ADA)가 발생했다.
• 0.1 mg/kg의 매우 낮은 절대 용량에서 DR3 포화도 달성.
• 1 mg/kg에서 3개월 간격으로 안정적인 수용체 점유율.

테일러는 이 데이터가 SL-325가 반감기 연장 돌연변이 없이도 분기별 투여가 가능할 수 있음을 시사한다고 말했다. 그는 긴 약력학적 효과는 오래 지속되는 중앙 기억 세포에서 DR3의 느린 전환율과 항체 결합 후 수용체 내재화의 부재를 반영할 가능성이 높다고 설명했다.

이 회사는 또한 제형 개발 작업에 대해서도 논의했다.

• 임상 2상에서는 정맥 주사 제형을 사용할 예정이다.
• 약 150 mg/mL의 피하 주사 버전이 개발되었다.
• 원숭이 데이터는 정맥 주사(IV) 대비 80% 이상의 생체 이용률을 시사한다.
• 고용량 피하 주사는 몸에 부착하는 장치가 필요할 수 있다.

샤턱은 크론병 임상 시험 중 정맥 주사와 피하 주사의 생체 이용률을 연구할 계획이라고 밝혔다.

SL-325의 임상 개발 계획

샤턱은 크론병이 SL-325의 첫 번째 적응증이라고 밝혔다. 경영진은 크론병이 TL1A 생물학과 강력한 연관성(translational link)을 가지며, 궤양성 대장염보다 덜 혼잡한 임상 시험 환경, 그리고 다양한 염증 부위로 인해 치료 효과를 보여줄 가능성이 더 높다고 설명했다.

계획된 임상 2b상 연구는 다음을 포함할 것이다.

• 세 가지 활성 용량군: 고용량, 중간 용량, 저용량.
• 위약군.
• 무작위 배정 및 이중맹검.
• 유도기 종료 시 내시경 반응 평가 지표.
• 임상 반응 보조 평가 지표.
• 유도기부터 유지기까지 이어지는 치료 유지(treat-through) 설계.

테일러는 통계적 검정력을 유지하고 더 명확한 ITT(intent-to-treat) 분석을 제공하기 위해 재무작위 배정(re-randomization) 대신 치료 유지(treat-through) 방식을 선택했다고 말했다. 그는 재무작위 배정은 유지 치료를 받는 환자 수가 줄어들어 이점을 가릴 수 있다고 설명했다.

샤턱은 최저 용량은 완전한 수용체 점유율에 필요한 농도에 최저 혈중 농도가 근접하도록 선택되었으며, 중간 용량은 피하 자동 주사기로 전달될 수 있는 용량의 상한선 근처에 있다고 밝혔다. 고용량은 TL1A 경쟁사들이 사용하는 용량 범위와 유사하게 설정하여 예방적 벤치마크 역할을 하도록 의도되었다.

경영진은 임상 2상 세 가지 용량 모두에서 투여 간격 내내 완전한 DR3 점유율을 예상한다고 밝혔다. 데이터가 긍정적이면, 이 회사는 크론병과 궤양성 대장염 모두에서 임상 3상 연구를 계획하고 있다.

SL-425 및 수명 주기 관리

샤턱은 또한 YTE 반감기 연장 돌연변이가 있는 DR3 항체 버전인 SL-425에 대해서도 논의했다. 경영진은 이 분자가 SL-325와 다른 면에서는 동일하다고 말했다.

이 회사는 이제 SL-425를 대체재라기보다는 수명 주기 관리 도구로 보고 있다. SL-325의 임상 성과에 따라 적응증 분할 또는 후기 단계 포지셔닝에 도움이 될 수 있다.

이중특이성 파이프라인 및 SL-846

단일클론 항체 프로그램 외에, 샤턱은 DR3 및 IL-23 수용체 이중특이성 항체인 SL-846을 개발 중이다. 이 회사는 두 표적이 동일한 세포에 공동 발현되며, 이는 시스 결합 가설(cis-binding hypothesis)을 뒷받침하고 친화력 이점(avidity advantage)을 창출할 수 있다고 밝혔다.

경영진은 시노몰구스 원숭이를 대상으로 13주간의 만성 독성 연구를 완료했으며, 이어서 4주간의 회복 기간을 가졌다고 밝혔다. 이 연구는 안전성, 약동학, 수용체 점유율, IL-23 억제 및 항약물 항체를 평가했다. 데이터는 UEGW에서 발표될 예정이다.

샤턱은 단일클론 항체 데이터에 기반하여 이중특이성 항체가 DR3를 약 0.1 mg/kg에서 0.3 mg/kg 수준으로 포화시킬 것으로 예상한다고 밝혔다. 이 회사는 또한 ADA 발생률이 SL-325보다 다소 높겠지만, TL1A 표적 이중특이성 항체에서 보이는 비율보다는 훨씬 낮을 것으로 예상한다고 말했다.

경영진은 추가적인 이중특이성 조합이 개발 중이며, 향후 결정은 SL-846이 면역원성 및 임상 행동 측면에서 무엇을 보여주는지에 부분적으로 달려있을 것이라고 말했다.

경쟁 환경 및 과학적 근거

테일러는 질의응답 시간의 대부분을 샤턱의 접근 방식이 TL1A 항체와 단순 용량만으로 판단되어서는 안 된다고 주장하는 데 할애했다. 그는 진짜 문제는 고용량이 순환하는 동형삼량체(homotrimeric) 표적과 항체가 큰 면역 복합체를 형성할 때 발생하는 면역원성 문제를 극복할 수 있는지 여부라고 말했다.

그는 이러한 상황을 TNF 억제제와 비교하며, 위장병 전문의들은 환자들이 반응을 잃을 때 종종 용량이나 투여 빈도를 늘리지만, 이점이 대개 지속되지 않기 때문에 다른 계열로 전환할 계획을 세우기 시작한다고 말했다. 그는 동일한 패턴이 TL1A 항체에도 나타날 가능성이 높다고 덧붙였다.

경영진은 또한 2025년에 발표된 오핌카바트(ofimcarbart)에 대한 데이터를 언급하며, 연구에서 유도기 동안 가장 낮은 ADA 사분위수부터 가장 높은 ADA 사분위수까지 효능이 50% 감소했다고 밝혔다. 테일러는 이는 해당 단계에서 위약 조정 이점 손실이 5%에서 8%로 나타났으며, 항체가 축적됨에 따라 유지기에서는 그 격차가 더 벌어질 것으로 예상한다고 말했다.

샤턱은 TL1A 분야가 휴먼 게놈 사이언스(Human Genome Sciences)와 학계 협력자들의 초기 연구에 이어 프로메테우스(Prometheus)의 초기 개념 증명 데이터 이후 탄력을 받았다고 밝혔다. 테일러는 표적이 임상적으로 검증된 후 현재의 경쟁적 집중을 일종의 군집 효과(herd effect)로 묘사했다.

그는 또한 DR3 길항 작용은 TL1A 차단보다 기술적으로 더 어렵다고 말했다. 왜냐하면 항체가 수용체 교차 결합으로 인한 잔류 효능 작용을 피하도록 신중하게 설계되어야 하기 때문이다. 반면, TL1A 차단은 주로 리간드 결합의 입체 장애(steric hindrance)를 필요로 한다.

미래 전망 및 적응증 전략

샤턱은 크론병을 최우선으로, 그 다음으로 프로그램이 진전될 경우 궤양성 대장염을 우선시하고 있다고 밝혔다. 염증성 장 질환(IBD) 외에, 경영진은 특히 Merck의 이 분야 긍정적인 임상 2상 데이터 이후 화농성 한선염을 비-IBD 분야에서 최고의 기회로 꼽았다.

다른 적응증 우선순위는 다음과 같다.

• 건선성 관절염, 경영진은 이를 다음으로 가능성이 높은 기회로 설명했다.
• 류마티스성 관절염, 이 회사는 우선순위를 낮추고 있다.
• 축성 척추관절염, 낮은 우선순위로 간주한다.

테일러는 류마티스 인자 양성 환자에서 순환 TL1A 수치가 상승하는 것은 질병의 원인이라기보다 질병의 효과를 반영할 수 있으므로 류마티스성 관절염의 매력이 떨어진다고 말했다. 그는 또한 전임상 결과가 IL-1, IL-17, IL-23 접근 방식과 같이 성공하지 못한 다른 프로그램들과 유사하다고 덧붙였다.

화농성 한선염에 대해 테일러는 샤턱이 "곧" 전략을 발표할 계획이라고 말했다. 그는 이 분야가 새로운 적응증 분야에서 선두 그룹에 합류할 중요한 기회라고 보고 있다고 말했다.

건선성 관절염에 대해 경영진은 경쟁사의 데이터를 면밀히 주시하고 있으며, 생물학적 특성이 뒷받침된다면 단일클론 및 이중특이성 프로그램 모두를 적용할 수 있다고 말했다.

Q&A 하이라이트

질의응답 중 테일러는 면역원성 문제와 더 높은 용량 투여가 이를 해결할 수 있는지 여부에 대해 반복적으로 언급했다. 그의 대답은 용량 증가는 시간을 벌 수 있지만, 근본적인 생물학적 특성을 바꾸지는 않는다는 것이었다.

그는 항TNF 및 항TL1A 항체의 면역원성 원천은 순환 면역 복합체 형성으로 동일하다고 말했다. 그의 견해로는, 이것이 TL1A 항체의 장기 임상 경로를 더 쉽게 예측할 수 있게 한다.

그는 또한 ADA 차이가 가시화될 수 있는 시점에 대해서도 언급했다. 테일러는 교차 임상 시험 비교는 제한적이지만, ADA 효과가 시간이 지남에 따라 축적되므로 유지기에서 가장 명확한 차이가 나타날 것으로 예상한다고 말했다.

이중특이성 프로그램에 대해 그는 원숭이 독성 결과가 인간 면역원성을 해석하는 데 도움이 될 것이라고 말하며, SL-325가 인간에게서 원숭이보다 적은 ADA를 보였다고 언급했다.

결론

샤턱은 캔터 컨퍼런스에서 DR3 길항 작용이 TL1A 차단보다 더 지속적인 경로를 제공할 수 있다는 분명한 주장을 펼쳤다. 다음 주요 시험은 이러한 과학적 주장이 크론병에서, 그리고 나중에는 더 광범위한 면역 질환에서 유효한지 여부이다.

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