Denali Therapeutics(DNLI)는 2026년 11월 11일(수) 열린 Stifel 2026 헬스케어 콘퍼런스에서 신약 출시 초기 성과와 충분한 현금 보유액, 향후 2년간 이어질 임상 결과 발표 계획을 제시했다. 최고과학책임자(CSO) Joe Lewcock은 전망이 밝다고 평가하면서도 여러 개발 프로그램에서 확증 임상시험과 장기 추적 관찰, 규제 절차의 차질 없는 진행이 필요하다고 강조했다.
핵심 요약
- AVLAYAH의 출시 후 2분기 상업 매출은 780만 달러였다. 회사는 보험 적용 확대와 환자의 치료제 전환이 예상보다 빠르게 진행됐다고 밝혔다.
- Denali Therapeutics에 따르면 민간보험 가입자 중 70%가 AVLAYAH의 보험 적용 대상이며, 미국 20개 주에서 Medicaid 적용도 확보했다. 회사는 4분기 상업 매출을 3,000만~3,200만 달러로 예상한다.
- 지난 분기 말 현금 보유액은 10억 1,000만 달러로, 단기적인 자금 조달 부담 없이 여러 개발 프로그램을 추진할 여력이 있다.
- 경영진은 산필리포증후군, 폼페병, 알츠하이머병 및 프로그래뉼린 관련 프로그램의 진전을 강조했다. 여러 임상 결과가 2027~2028년에 나올 예정이다.
- 회사는 자사의 Transport Vehicle 플랫폼이 뇌와 다른 조직으로 약물을 더 잘 전달하면서 경쟁 기술에서 나타난 안전성 위험을 낮추도록 설계됐다고 설명했다.
재무 실적
Denali Therapeutics의 상업화 성과는 헌터증후군 치료제 AVLAYAH에 집중돼 있다. Lewcock은 출시 후 2분기 상업 매출이 780만 달러를 기록했다며 순조로운 출발이라고 평가했다.
- 출시 후 2분기 상업 매출: 780만 달러
- 4분기 상업 매출 전망: 3,000만~3,200만 달러
- 보험 적용 대상 민간보험 가입자 비율: 70%
- Medicaid 적용 지역: 미국 20개 주
- 지난 분기 말 현금 보유액: 10억 1,000만 달러
회사는 보험 적용이 예상보다 빠르게 확대되고 임상시험에 참여했던 환자들의 치료제 전환도 신속하게 이뤄진 점이 출시 성과에 기여했다고 밝혔다. Lewcock은 매출 증가 속도가 당초 예상보다 빠르지만, 이후 분기에는 성장세가 보다 완만해질 것으로 내다봤다.
회사는 충분한 자금을 확보하고 있어 여러 후보물질의 초기 개발을 자체적으로 진행할 수 있다고도 밝혔다. 이러한 재무 여력은 특히 알츠하이머병 분야에서 향후 제휴를 검토하는 데 유연성을 제공한다.
사업 및 개발 현황
AVLAYAH와 헌터증후군
Lewcock은 환자 가족과 주요 의료 전문가, 보험자가 AVLAYAH를 긍정적으로 받아들이고 있다고 말했다. 신경계 증상이 있는 환자를 포함해 폭넓은 환자군에서 의미 있는 효과가 나타나는 것으로 보인다고 설명했다.
- 미국 내 헌터증후군 환자 추정치: 약 500명
- AVLAYAH 허가사항에 따른 투여 대상 추정치: 약 375명
- Denali Therapeutics의 장기 목표: 투여 대상 환자 전원을 AVLAYAH로 전환
- 회사는 출시 초기의 가파른 매출 증가 이후 성장 추이가 더 예측 가능해질 것으로 예상
Denali Therapeutics는 COMPASS라는 확증 임상시험도 진행하고 있다. 경영진은 1상과 2상에서 확보한 환자 47명의 자료를 근거로 시험 결과에 높은 자신감을 보였다. 회사는 2027년에 데이터를 확보하고 2028년에 허가 신청을 할 계획이다.
Lewcock은 앞선 연구에서 확인한 헤파란황산 감소와 신경미세섬유 관련 효과 등 생체지표 변화를 재현할 수 있을 것으로 기대한다고 말했다. 이 시험에는 질환이 신체에 미치는 영향을 평가하는 Part B도 포함돼 있어, 성인 환자로의 허가 범위 확대를 뒷받침할 가능성이 있다.
산필리포증후군 개발 프로그램
Denali Therapeutics는 산필리포증후군 치료제 개발 현황도 발표했다. 회사에 따르면 헤파란황산 감소를 신속승인의 근거로 활용하는 방안에 대해 미국 식품의약국(FDA)과 의견을 같이했다.
- 시험 대상: 환자 20명, 등록 완료
- 관찰된 헤파란황산 감소율: 80% 초과
- 치료를 받은 환자 다수에서 헤파란황산 수치가 정상 범위로 회복
- 데이터 발표 계획: 2027년 초 WORLDSymposium
- 허가 신청 계획: 2027년 중
경영진은 신경미세섬유 데이터도 보조 생체지표로 검토할 예정이라고 밝혔다. 회사는 이 프로그램을 비교적 가까운 시일 내 규제 절차가 진전될 수 있는 기회로 보고 있다.
폼페병 개발 프로그램
Denali Therapeutics는 폼페병 치료를 위한 트랜스페린 수용체 활용 효소대체요법 DNL952를 개발 중이다. 기존 효소 치료제가 약물을 근육 조직에 전달하는 데 한계가 있는 만큼, 전달 효율을 높이는 것이 목표다.
- 개발 프로그램: DNL952
- 접근 방식: 트랜스페린 수용체 활용 효소대체요법
- 첫 1상 데이터 예상 시점: 2027년
- 검토 중인 생체지표: 소변 Glc4 및 혈청 크레아틴키나아제
Lewcock은 전임상 연구에서 DNL952의 근육 전달 효율이 1·2세대 효소 치료제보다 높은 것으로 나타났다고 말했다. 근육에는 만노스-6-인산 수용체가 적어 기존 치료제의 효과가 제한됐다는 설명이다. 현재 시험에는 표준치료를 받고 있는 환자가 참여해 치료제를 전환하는 방식이 적용된다. 다만 일부 환자는 이미 Glc4 수치가 정상화돼 있어, 근육 생검 없이 치료제 간 차이를 입증하기 어려울 수 있다.
알츠하이머병 개발 프로그램
Denali Therapeutics는 Transport Vehicle 플랫폼을 활용한 두 가지 알츠하이머병 프로그램도 소개했다. 항아밀로이드 베타 후보물질 DNL921과 타우 단백질 수치를 낮추는 프로그램이다.
회사는 건강한 자원자를 대상으로 진행 중인 DNL921의 1상 시험에서 면역원성, 빈혈 위험, 약물 노출 정도, 표적 결합 여부를 중점적으로 살피고 있다고 밝혔다.
- 설계 특징: 추가로 연결된 서열이 없음
- 개발 방식: Fc 영역을 직접 조정하는 단백질 공학 기술 적용
- 목표: 트랜스페린 수용체에 낮은 친화도로 결합
- 투여 경로: 피하주사 방식 검토 중
Lewcock은 Roche의 trontinemab을 비롯한 일부 경쟁 후보물질에서 우려되는 면역원성과 빈혈 위험을 피하도록 DNL921을 설계했다고 말했다. 이 물질이 트랜스페린 수용체 또는 Fc 감마 수용체 중 하나에만 결합하고 두 수용체에 동시에 결합하지 않도록 설계돼, 전임상 연구에서는 빈혈이 관찰되지 않았다고 설명했다.
타우 프로그램에서 가장 먼저 확인할 결과는 뇌척수액(CSF) 내 타우 단백질 감소량이다. 회사는 이를 약물이 의도한 표적에 작용하는지를 보여주는 지표로 본다. 타우 단백질의 반감기를 고려하면 해당 결과는 약 3개월 후 확인할 수 있을 것으로 예상한다. 질환과 관련된 병리 변화가 줄었는지는 이후 18개월 시점의 타우 PET 영상으로 평가할 계획이다.
- 첫 평가 결과: 뇌척수액 내 타우 단백질 감소량
- 후속 평가: 18개월 시점의 타우 PET 영상
- 약물 전달 방식: 모세혈관을 통한 중추신경계 전달
- 전략적 목표: 뇌 전반에 걸친 균일한 약물 분포
Lewcock은 정맥 등 전신 투여를 통한 전달 방식이 척수강 내 투여 시 나타날 수 있는 뇌 부위별 약물 노출의 불균형을 피하는 데 도움이 될 수 있다고 말했다. 특정 부위에 약물이 고농도로 쌓이면서 발생하는 안전성 위험도 낮출 수 있다는 설명이다.
FTD-GRN 대상 프로그래뉼린 프로그램
Denali Therapeutics는 GRN 유전자 변이가 있는 전두측두엽 치매 환자를 대상으로 한 프로그래뉼린 프로그램도 업데이트했다. 회사는 신경미세섬유 경쇄 수치의 변화를 포착할 가능성을 높이기 위해 시험 기간을 6개월에서 12개월로 연장했다.
- 시험 기간: 6개월에서 12개월로 연장
- 연장 이유: 신경미세섬유 경쇄 수치 변화 포착 가능성 제고
- 데이터 예상 시점: 2027년
- 규제 전략: 신속승인 가능성 검토 중
Lewcock은 이 프로그램이 리소좀을 표적으로 하는 효소대체요법과 일부 유사하게 작동하지만, 해당 질환에서 신경미세섬유 수치가 시간에 따라 어떻게 변하는지는 아직 충분히 알려지지 않았다고 말했다. 회사는 생체지표에 고정된 기준치를 설정하기보다 약물이 작용한다면 의미 있는 변화가 나타나는지를 확인하려 한다.
향후 전망
Denali Therapeutics는 2027~2028년에 걸쳐 다수의 주요 데이터 발표와 허가 신청 일정을 제시했다. 당면 과제는 초기 임상 및 생체지표 데이터를 규제 승인과 상업화 성과로 연결하는 것이다.
- 산필리포증후군: 2027년 초 WORLDSymposium에서 데이터 발표, 2027년 중 허가 신청
- 폼페병: 2027년 첫 1상 데이터
- 프로그래뉼린: 2027년 12개월 시점 신경미세섬유 경쇄 데이터
- AVLAYAH COMPASS: 2027년 데이터 확보, 2028년 허가 신청
- 타우 프로그램: 뇌척수액 내 타우 단백질 감소 데이터 발표 후 18개월 시점 타우 PET 영상 평가
- 항아밀로이드 베타 프로그램: 건강한 자원자 대상 1상 데이터 확보, 이후 환자 대상 시험 가능성 검토
경영진은 특히 알츠하이머병 프로그램에서 개념증명 데이터를 확보한 뒤 제휴를 추진할 수 있다고 밝혔다. 당분간은 보유 현금을 바탕으로 대부분의 프로그램을 자체적으로 진행할 계획이다.
회사는 COMPASS 시험이 성인 환자의 신체 증상에 대한 허가 범위 확대 가능성을 포함해 AVLAYAH의 접근성을 넓히는 데 기여할 수 있다고 설명했다. 따라서 이 시험은 기존 효과를 확인하는 데 그치지 않고 향후 허가사항 확대에도 중요하다.
질의응답 주요 내용
질의응답에서는 환자군 구분, 매출 추이, 임상시험 설계, 경쟁 치료제 대비 차별점에 투자자들의 질문이 집중됐다.
- AVLAYAH 사용 확대와 관련해 Lewcock은 의료진의 관심이 폭넓고 신경계 증상을 보이는 환자가 많아, 허가된 환자군 전반에서 치료 수요가 있다고 말했다.
- 매출 전망에 대해서는 예상보다 빠른 보험 적용 확대와 임상시험 참여 환자의 신속한 치료제 전환이 2분기 실적 호조를 이끌었으며, 4분기 실적은 더 예측 가능할 것이라고 설명했다.
- COMPASS에 대해서는 이미 환자 47명의 데이터가 있고, 앞선 시험의 행동·인지 평가변수를 활용해 충분한 통계적 검증력을 갖추도록 설계한 만큼 자신감이 높다고 말했다.
- 산필리포증후군에서는 헤파란황산 감소를 근거로 삼는 데 FDA와 의견을 같이해 신속승인 경로가 더 명확해졌다고 밝혔다.
- 폼페병에서는 현재 근육 생검 계획이 없는 만큼 소변 Glc4와 혈청 크레아틴키나아제를 실용적인 생체지표로 활용하겠다고 말했다.
- DNL921은 Roche의 trontinemab과 다른 방식으로 설계됐으며 면역원성과 빈혈 위험을 낮추는 것이 목표라고 설명했다.
- 타우 프로그램에서는 뇌척수액 내 타우 수치는 표적 작용을 확인하는 지표이고, 병리 변화 감소를 판단하는 데는 타우 PET가 더 중요하다고 말했다.
- 프로그래뉼린 시험 기간을 12개월로 늘린 것은 실제로 신경미세섬유 수치 변화가 있다면 이를 포착할 가능성을 높이기 위해서라고 밝혔다.
- 제휴와 관련해서는 초기 개발을 자체적으로 진행할 자금이 있지만, 개념증명 데이터를 확보한 뒤 협력 계약을 검토할 수 있다고 말했다.
경쟁 구도
Denali Therapeutics는 콘퍼런스 전반에 걸쳐 자사의 Transport Vehicle 플랫폼이 파이프라인의 차별화 요소라고 강조했다. 이 플랫폼은 기존 방식보다 치료 물질을 혈액뇌장벽 너머의 뇌와 다른 조직으로 더 효과적으로 전달하도록 설계됐다.
- Roche의 trontinemab과 비교해 DNL921은 추가로 연결된 서열이 없으며, 면역원성과 빈혈 위험을 낮추도록 설계됐다고 회사는 밝혔다.
- Biogen 등의 척수강 내 투여 방식 타우 치료제와 비교하면, Denali Therapeutics의 전신 투여 방식은 뇌 전반에 더 고르게 약물을 분포시킬 수 있다고 설명했다.
- 기존 폼페병 효소 치료제와 비교해 DNL952는 트랜스페린 수용체를 표적으로 삼아 근육 내 약물 전달을 개선할 수 있다고 밝혔다.
Lewcock은 자사 플랫폼이 치료 효과와 더 나은 안전성을 함께 확보할 수 있는 방법이라고 평가했다. 다만 이를 입증할 관건은 향후 여러 분기에 걸쳐 나올 임상 데이터다.
콘퍼런스 발언의 자세한 내용은 아래 전문에서 확인할 수 있다.
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