Maze Therapeutics(MAZE)는 2026년 11월 10일 제3회 Guggenheim 헬스케어 혁신 콘퍼런스에서 신약 개발 현황을 설명하며, 주력 신장 질환 프로그램이 예상보다 빠르게 진행되고 있다고 밝혔다. 회사는 순조로운 환자 등록, 차별화된 작용 기전, 충분한 자금 여력을 강조하면서도 주요 규제 판단과 임상 결과가 아직 남아 있다고 덧붙였다.
핵심 요약
- Maze는 주력 APOL1 신장 질환 임상시험에 환자 50명 이상을 등록해 기존 목표인 30~45명을 넘어섰다고 밝혔다. 경영진은 이를 중요한 임상 운영 성과로 평가했다.
- 회사는 MZE829가 APOL1 통로를 막을 뿐 아니라 통로의 형성도 방해한다는 점에서 경쟁 약물과 작용 기전이 다르다고 설명했다.
- Maze는 2027년까지 주요 임상 결과 발표와 시험 개시에 필요한 자금을 확보하고 있다고 밝혔다.
- 다른 Two개 프로그램도 진행 중이다. 페닐케톤뇨증(PKU) 치료 후보물질 MZE782의 데이터는 2027년 중반~후반에 나올 예정이며, 만성콩팥병(CKD) 연구는 2027년 시작할 계획이다.
- 경영진은 향후 주요 위험 요인으로 규제당국의 평가변수 결정, 후속 데이터에서의 효능 입증, 대규모 임상시험의 수행을 꼽았다.
재무 현황 및 자금 여력
Maze는 발표에서 매출이나 현금 소진 규모를 공개하지 않았다. 다만 재무 상태가 탄탄하며 2027년까지 예정된 모든 주요 데이터 발표에 필요한 자본을 확보했다고 밝혔다.
- 자금 계획에는 APOL1 프로그램, PKU 프로그램, 예정된 CKD 연구가 포함된다.
- 회사는 콘퍼런스 전날 분기 실적을 발표했다.
- 이번 논의에서 새로운 재무 가이던스는 제시하지 않았다.
MZE829 개발 현황
발표에서는 주력 APOL1 신장 질환 치료 후보물질인 MZE829가 가장 자세히 다뤄졌다. 경영진은 임상 2상 HORIZON 시험의 환자 등록이 완료됐으며 등록 인원이 당초 목표를 초과했다고 밝혔다.
- Maze는 3개 코호트에 걸쳐 환자 50명 이상을 등록했다.
- 기존 등록 목표는 총 30~45명, 코호트당 10~15명이었다.
- 코호트는 국소분절사구체경화증(FSGS), 비당뇨병성 APOL1 매개 신장 질환, 당뇨병 환자군으로 구성된다.
- 환자 등록은 세 그룹에 대체로 고르게 분포했다고 회사는 설명했다.
- 시험 기간은 12~13주이며, 기사에 제시된 데이터 발표 예정 시점은 2025년 3월이다.
경영진은 이번 등록 성과가 해당 시험을 넘어서는 의미가 있다고 강조했다. 예상보다 빠른 등록 속도가 향후 더 큰 규모의 확증 임상시험에서 환자를 모집할 수 있을지에 대한 우려를 줄여준다는 설명이다.
- Maze는 이번 성과가 임상 3상에도 적용할 수 있는 환자 모집 전략의 실행력을 보여준다고 밝혔다.
- 경영진은 다른 APOL1 치료제 개발사들과 비슷한 수의 환자를 더 짧은 기간에 등록했다고 설명했다.
- 회사는 질환 인지도 제고, 지역사회 홍보, 환자 권익단체와의 협력이 모집 개선에 도움이 됐다고 밝혔다.
- 또한 운영 분석을 바탕으로 시험기관 선정과 임상 운영 방식을 개선했다고 설명했다.
Maze는 임상 1상에서 식사와 함께 복용할 때 약물 노출이 증가하는 긍정적인 음식물 영향을 확인한 뒤 시험계획서를 수정했다고 밝혔다. 수정된 계획서는 약물 노출량을 높이기 위해 식사 여부와 관계없이 투여할 수 있도록 허용한다.
- 경영진은 앞선 임상 데이터가 이러한 변경을 뒷받침한다고 말했다.
- 회사는 이번 조정이 투여 방식을 최적화하고 시험 성과를 높이기 위한 노력의 일환이라고 설명했다.
APOL1 치료제의 과학적 차별성
Maze는 MZE829가 경쟁 APOL1 치료제와 어떻게 다른지 설명하는 데 발표의 상당 부분을 할애했다. 경영진에 따르면 이 물질은 APOL1 통로를 차단하는 데 그치지 않고 새로운 통로가 형성되는 과정도 방해한다.
- Maze는 신장 조직에서 APOL1 통로가 42분~1시간마다 다시 형성된다고 밝혔다.
- 경영진은 이러한 빠른 재형성이 기존 통로 차단과 함께 통로 형성 자체를 표적으로 삼아야 할 근거라고 설명했다.
- 회사는 MZE829가 문헌에 기술된 화합물과는 다른 부위에 결합한다고 밝혔다.
- 경영진은 전임상 연구에서 경쟁 물질보다 단백뇨 감소 효과가 더 강하게 나타났다고 말했다.
Jason Coloma Maze 최고경영자(CEO)는 “이처럼 차별화된 작용 기전은 효능이 더 좋을 수 있다고 믿을 만한 근거가 된다”고 말했다. 그는 초기 운영 분석에서도 그 가능성을 시사하는 “단서”를 확인했다고 덧붙였다.
Maze는 등록된 모든 환자에서 소변 알부민·크레아티닌 비율(UACR)이 감소했고, 증가한 환자는 없었다고 밝혔다. 회사는 경쟁력 있는 효과의 신호로 환자군 전반에서 최소 30%의 UACR 감소를 확인하도록 시험을 설계했다고 설명했다.
- 경영진은 12~13주의 치료 기간 동안 반응이 점차 커지는 것으로 보인다고 밝혔다.
- 일부 IgA 신병증(IgAN) 프로그램에서 장기간에 걸쳐 관찰된 것처럼, 치료 기간이 길어지면 단백뇨 감소 폭도 커질 수 있다고 설명했다.
- Maze는 SGLT2 억제제를 포함한 표준 치료를 받는 가운데서도 이러한 효과가 나타나고 있다고 밝혔다.
규제 경로와 시장 기회
Maze는 APOL1 질환에 대한 규제 방향이 점차 명확해지고 있다고 밝혔다. 회사는 신속 승인 체계를 마련하기 위해 미국 식품의약국(FDA)과 협력해 온 학계 실무그룹 PARASOL을 언급했다.
- 해당 체계는 비당뇨병성 APOL1 신장 질환에서 단백뇨 감소를 바이오마커 평가변수로 활용하는 방안이다.
- 경영진은 단백뇨와 추정사구체여과율(eGFR) 결과 사이의 연관성이 이 접근법을 뒷받침한다고 설명했다.
- Maze는 FDA가 데이터에 근거해 적응증별로 판단하는 방식을 이어갈 가능성이 높다고 밝혔다.
- 회사는 이를 FSGS와 IgAN 등에서 이뤄진 기존 승인 사례와 비교했다.
경영진은 치료 대상 시장도 과거 예상보다 크다고 설명했다. 한때 극희귀질환으로 여겨졌지만, APOL1 매개 신장 질환 환자는 당뇨병 동반 여부와 관계없이 수십만 명에 이를 수 있다는 것이다.
- Maze는 유전자 검사 확대와 질환 인지도 상승으로 더 많은 환자를 찾아내고 있다고 밝혔다.
- 다른 치료제의 성공적인 출시도 신장 질환의 미충족 의료 수요에 대한 관심을 높였다고 설명했다.
PKU 치료제 프로그램 MZE782
Maze는 페닐케톤뇨증 치료를 위한 SLC6A19 억제제 MZE782도 소개했다. 회사에 따르면 CIPheR라는 이름의 임상 2상 개념증명 시험은 2024년 중반 예정대로 시작됐다.
- 시험에는 위약군, 저용량군, 고용량군, BH4 작용제 병용군이 포함된다.
- Maze는 이 약물이 페닐알라닌을 소변으로 배출해 혈장 내 농도를 낮춘다고 설명했다.
- 경영진은 이 작용 기전이 환자에게 남아 있는 효소 활성에 의존하지 않는다고 강조했다.
- 데이터는 2027년 중반~후반에 나올 예정이다.
Maze는 MZE782가 다른 회사에 인수된 Jnana의 기존 자산과 비교해 유리한 특성을 보인다고 밝혔다. 경영진에 따르면 건강한 자원봉사자 대상 데이터에서 소변 내 페닐알라닌이 투여 전보다 40~50배 증가한 반면, 경쟁 물질은 약 10배 증가했다.
- 회사는 전임상 데이터에서도 더 높은 약효와 더 우수한 ADME 특성을 확인했다고 밝혔다. ADME는 약물의 흡수·분포·대사·배설 특성을 뜻한다.
- 경영진은 이 분야의 주요 효능 기준 중 하나가 혈장 페닐알라닌 농도 40% 감소라고 설명했다.
- 또 경쟁사 시험에서는 환자 19명 중 3명이 혈장 페닐알라닌 농도 360마이크로몰 미만에 도달했다고 언급했다. 이 수준에 도달하면 일부 환자는 엄격한 치료 식단을 중단할 수 있다.
- Maze는 부분적으로만 치료에 반응하는 환자를 위해 KUVAN, Sephience 같은 BH4 작용제와의 병용도 검토하고 있다고 밝혔다.
Coloma CEO는 “말씀하신 대로 Jnana가 개념을 입증한 SLC6A19 억제 방식은 효과를 내기 위해 잔존 효소에 의존하지 않는다”고 말했다. 그는 이 방식이 페닐알라닌을 소변으로 배출해 혈액에서 제거한다고 설명했다.
예정된 CKD 프로그램
Maze는 세 번째 SLC 억제 프로그램을 만성콩팥병 대상으로 계획하고 있으며, 2027년 시작할 예정이라고 밝혔다. 대상은 이미 표준 치료를 받고 있는 당뇨병성 신장 질환 환자다.
- 표준 치료에는 ACE 억제제, 안지오텐신 수용체 차단제(ARB), SGLT2 억제제가 포함된다.
- Maze는 주요 평가변수로 단백뇨 감소와 eGFR의 일시적 하락을 제시했다.
- 경영진은 eGFR 하락이 건강한 자원봉사자에게서 관찰된 혈역학적 효과를 반영할 것이라고 설명했다.
- 회사는 이러한 양상이 ACE 억제제, SGLT2 억제제, GLP-1 작용제 등 승인된 신장 보호 약물에서도 나타난다고 밝혔다.
질의응답 주요 내용
질의응답에서 경영진은 작용 기전, 환자 등록, 규제 전략, 경쟁력에 관한 설명을 거듭 강조했다.
- 작용 기전과 관련해 Maze는 MZE829가 APOL1의 다른 부위에 결합하며, 기존 통로뿐 아니라 통로 형성까지 차단한다는 점에서 이점이 있을 수 있다고 밝혔다.
- 환자군과 관련해서는 FSGS 환자에게서 뚜렷한 약물 활성이 나타나는 것으로 보이며, 더 넓은 APOL1 매개 질환 환자군은 과거 예상보다 클 수 있다고 설명했다.
- 투여 방식과 관련해 회사는 음식물 영향이 시험계획서 변경을 뒷받침하며 약물 노출량을 높이는 데 도움이 될 수 있다고 밝혔다.
- 규제 전략과 관련해 Maze는 PARASOL의 작업이 비당뇨병 환자를 대상으로 단백뇨만을 평가변수로 삼는 신속 승인 경로를 뒷받침하지만, 최종 평가변수는 아직 결정되지 않았다고 밝혔다.
- 임상 수행과 관련해 경영진은 빠른 환자 등록을 근거로 후속 단계의 시험도 더 짧은 기간에 완료할 수 있다는 자신감을 나타냈다.
Coloma CEO는 이 같은 운영 성과가 임상 3상에 도움이 될 것이라고 말했다. 다른 개발사들과 비슷한 수의 환자를 전체적으로 더 짧은 기간에 등록한 만큼, 향후 시험 일정에도 자신감을 갖게 됐다는 설명이다.
향후 전망과 주요 데이터 발표 일정
Maze는 향후 몇 년간의 일정을 제시했다.
- 2025년 3월: MZE829 임상 2상 HORIZON 데이터.
- 2027년: CKD 연구 시작.
- 2027년 중반~후반: PKU 치료 후보물질 MZE782의 임상 2상 데이터.
경영진은 APOL1 프로그램의 경쟁력 유지, FDA와의 최적 규제 경로 확정, PKU 및 CKD 프로그램의 근거 축적을 주요 과제로 꼽았다.
- MZE829에 대해서는 UACR 개선 효과를 유지하면서 안전성과 내약성을 입증하려 한다.
- 또 효과가 더 크게 나타나는 당뇨병 환자 하위집단이 있는지도 확인할 계획이다.
- MZE782에 대해서는 의미 있는 혈장 페닐알라닌 감소와 식단 제한 완화 가능성을 보여주는 것이 목표다.
- CKD 프로그램에서는 더 폭넓은 신장 질환 환자군을 대상으로 개념을 입증할 계획이다.
Maze는 앞으로 발표될 데이터, 경쟁사의 임상 결과, 규제당국과의 추가 논의가 다음 주요 쟁점을 결정할 것이라고 밝혔다.
자세한 내용은 아래의 전체 발표 기록에서 확인할 수 있다.
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