Rafael Holdings(RFL)는 2026년 11월 9일 월요일 열린 제3회 Guggenheim 헬스케어 혁신 콘퍼런스에서 니만-피크병 C형(NPC) 치료제로 개발 중인 remibetadex의 가능성을 설명했다. 회사는 완료된 임상 3상 시험과 미국 식품의약국(FDA)에 제출한 신약허가신청서, 상업화 계획을 강조하면서도 임상시험이 사전에 정한 1차 평가변수를 충족하지 못했다고 인정했다.
이날 주가는 정규장에서 전 거래일 종가 $1.04보다 4.81% 오른 $1.09에 마감한 뒤 시간외 거래에서 $1.08로 소폭 하락했다. 최근 52주 거래 범위는 $0.99~$3.96다.
주요 내용
- Rafael Holdings와 Cyclo Therapeutics는 2025년 3월 합병해 remibetadex 개발 프로그램을 한 회사로 통합했다.
- 회사는 환자 94명이 참여한 임상 3상 시험을 2025년 6월 완료하고, 같은 해 10월 FDA에 신약허가신청서를 제출했다.
- 시험은 사전에 정한 1차 평가변수를 충족하지 못했지만, 회사는 사전 계획된 공변량 분석과 다른 자료가 허가 신청을 뒷받침한다고 밝혔다.
- Rafael에 따르면 2025년 7월 말 현금은 $2,200만을 조금 웃돌았으며, 예상했던 FDA 결정 시점까지 운영하기에 충분한 규모였다.
- 회사는 NPC의 신경계·내장 증상 치료를 목표로 하며, 증상이 심한 소아 환자군에서 상업적 기회를 보고 있다.
임상 개발 및 시험 결과
Rafael Holdings와 Cyclo Therapeutics의 경영진인 Josh는 Rafael이 Cyclo의 최대 투자자였으며, 두 회사가 2025년 3월 합쳐졌다고 설명했다. 합병 회사는 신경계와 내장에 모두 증상이 나타나는 희귀 유전질환 NPC를 대상으로 remibetadex를 개발하고 있다. 이 약물은 이전에 Trappsol Cyclo로 알려졌다.
핵심 임상 3상 시험은 2021년 시작돼 환자 94명이 참여했다. 시험은 2년간의 이중맹검 방식으로 설계됐으며 48주 시점에 중간 분석을 실시했다. 회사에 따르면 마지막 환자의 96주차 최종 방문은 2025년 6월 완료됐고, 주요 결과는 같은 해 9월 발표됐다. 신약허가신청서는 10월 말 제출됐다.
Rafael은 삼킴, 보행, 미세운동, 언어 능력을 종합한 4D 점수에서 사전에 정한 1차 평가변수를 충족하지 못했다고 밝혔다. 다만 치료군의 2년간 점수가 0.46 감소한 것으로 나타난 사전 계획 공변량 분석을 강조했다. 회사는 이 결과가 전체 환자 94명과 하위집단 78명 모두에서 일관되게 나타났다고 설명했다.
회사가 추가 근거로 제시한 자료는 다음과 같다.
- 긍정적인 반응률을 보인 치료 반응자 분석.
- 0~3세 하위 연구에서 환자 10명 중 8명의 상태가 48주 시점에 안정적으로 유지되거나 개선된 결과.
- SSIEM에서 발표한 장기 추적 자료에서 96주 치료를 마친 환자 6명 모두의 상태가 안정적으로 유지되거나 개선된 결과.
- 추가 근거로 제시한 두 개의 p값을 포함한 전체생존기간 분석.
- 일부 환자가 최대 6년간 치료받은 공개 연장 연구 자료.
- 다른 NPC 치료제와의 약물 상호작용 문제가 발견되지 않았다는 점.
Rafael은 FDA가 허가 신청 자료에 포함된 영아 대상 공개 연장 연구 결과를 이미 검토했다고 밝혔다. 회사는 이러한 근거를 종합해 신약허가를 신청했다고 설명했다.
규제 절차와 일정
회사는 2025년 2월 FDA와 신약허가신청 전 회의를 열었으며 우선심사를 요청하고 있다고 밝혔다. 당시 회사는 신청서 제출 후 60일째에 해당하는 2025년 12월 27일 결정을 예상했고, 자문위원회 회의는 열리지 않을 것으로 보면서도 여러 결과에 대비하고 있다고 설명했다.
Rafael은 신생아부터 성인까지 나타나는 니만-피크병 C형의 신경계·내장 증상에 대해 remibetadex 단독요법 승인을 추진하고 있다. Josh는 “우리의 목표는 당연히 환자들에게 약을 제공하는 것이다. 우리가 신청한 허가사항의 적응증은 출생 시부터 성인에 이르는 환자의 니만-피크병 C형 신경계·내장 증상에 대한 단독요법”이라고 말했다.
유럽에서는 2026년 상반기에 유럽의약품청(EMA)과 규제 논의를 시작할 계획이라고 회사는 밝혔다. EMA는 5D 점수를 포함해 FDA와 다른 평가변수 체계를 사용하며, 0~3세 환자 자료가 소아 임상시험 계획에 중요할 것으로 회사는 보고 있다. Rafael은 EMA와 이미 과학적 자문 회의를 진행했으며, 유럽 상업화에는 파트너십 모델을 추진할 계획이다.
재무 현황
Rafael은 회계연도가 7월에 끝나며 2025년 7월 말 보유 현금이 $2,200만을 조금 넘었다고 밝혔다. Josh는 이 자금으로 운영할 수 있는 기간이 “대략 12개월에 약간 못 미친다”며 당시 예상했던 FDA의 허가 심사 결정일까지는 충분할 것이라고 말했다.
그는 미국 출시를 위한 인력과 기반을 구축하는 데는 수백만 달러가 추가로 필요할 가능성이 높다고 덧붙였다. 회사는 필요하다면 현금으로 운영할 수 있는 기간을 늘릴 수 있다고 밝혔다.
상업화 전략과 시장 내 위치
Rafael은 remibetadex를 기존 NPC 치료제를 대체하는 약이 아니라 추가로 사용하는 치료제로 자리매김하고 있다. 환자들은 기존 약을 계속 복용할 가능성이 높으며, 병용 여부는 의사가 환자별로 판단할 것이라고 회사는 설명했다.
회사는 증상이 가장 심하고 미충족 의료 수요가 큰 0~3세 환자군에서 상업적 기회를 보고 있다. 진단 과정의 큰 공백으로 지목한 신생아 선별검사 확대를 위해 환자 단체와도 협력하고 있다고 밝혔다.
Rafael은 경쟁 제품이 이미 가격대를 형성한 만큼 remibetadex가 NPC 시장의 세 번째 치료제로 진입하는 데 이점이 있을 수 있다고 봤다. 또한 경쟁 약물이 주로 신경계 증상에 초점을 맞추는 것과 달리 remibetadex는 신경계·내장 증상을 함께 겨냥한다고 설명했다. 경구 투여하는 경쟁 제품과 달리 정맥으로 투여한다는 점도 언급했다.
회사에 따르면 NPC는 환자 수가 극히 적지만 치료제 시장이 형성돼 있다. 미국에서는 승인된 치료제 2종과 허가받은 적응증 외 용도로 사용되는 치료제 1종이 있다. Rafael은 유럽의 환자 수가 미국보다 많아 해외 진출에 관심을 두고 있다고 밝혔다.
개발 경과와 운영 현황
Rafael은 remibetadex가 핵심 임상시험에 앞서 임상 1상과 1/2상 등을 거치며 10년 넘게 개발돼 왔다고 밝혔다. 임상 3상 설계는 FDA와 협력해 마련했으며, 당시 업계 전반의 우려를 반영한 FDA의 요청으로 시험 기간을 2년으로 늘렸다고 설명했다.
회사에 따르면 4D 복합 평가변수 역시 다른 후보물질에 대한 의견을 반영해 FDA와 함께 개발했다. Rafael은 이중맹검 설계, 48주 중간 분석, 96주 전체 추적 관찰을 근거로 시험이 엄격하게 진행됐다고 평가했다.
Rafael은 환자들의 시험 참여 유지율이 높았으며, 일부는 공개 연장 연구를 마친 뒤 확대접근 프로그램으로 옮겨 치료를 이어갔다고 밝혔다. 일부 환자의 치료 기간은 현재 최대 6년에 이른다고 덧붙였다.
향후 전망
Rafael은 심사가 예정대로 진행될 경우 FDA가 2025년 12월 말 신청 건에 대해 결정을 내릴 것으로 예상했다. 회사는 자문위원회 회의가 열릴 가능성을 낮게 봤으며, 결정 시점까지 필요한 자본을 확보했다고 밝혔다.
유럽에서는 2026년 초 규제 당국과 논의를 시작하고 상업화 파트너십을 모색할 계획이라고 설명했다. 0~3세 하위집단의 소아 환자 자료가 이 과정에서 중요할 것으로 봤다.
투자자에게 핵심 변수는 FDA가 1차 평가변수 미달에도 사전 계획된 공변량 분석과 소아 환자 자료를 포함한 전체 근거를 승인에 충분하다고 판단할지 여부다. 회사는 긍정적인 결정을 기대하고 있다.
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