Parabilis(PBLS)는 2026년 11월 9일 월요일 제3회 구겐하임 헬스케어 혁신 콘퍼런스에서 Helicon 플랫폼과 주력 신약 후보 zolucatetide를 중심으로 한 임상 개발 전략을 발표했다. 회사는 희귀질환 분야에서 고무적인 데이터를 확보했으며 더 큰 규모의 임상시험으로 나아갈 경로도 마련했다고 설명했다. 다만 초기 성과를 후기 임상에서 입증해야 하는 과제는 남아 있다.
미국 증시 개장 전 거래에서 주가는 전 거래일 종가인 28.53달러보다 3.4% 오른 29.5달러를 나타냈다. 52주 주가 범위는 22.66~42.48달러다.
핵심 요약
- Parabilis는 Helicon 플랫폼으로 기존 약물이 결합할 만한 구조가 없는 세포 내 단백질에도 접근할 수 있다고 밝혔다. 회사에 따르면 이런 단백질은 세포 내 단백질의 약 80%를 차지한다.
- 회사는 데스모이드 종양 환자에게 투여한 zolucatetide의 객관적 반응률이 24개월 시점 62%, 32주 시점 72%였다고 강조했다.
- 미국 식품의약국(FDA)과 유도·유지요법의 투여량 및 일정에 합의했으며, 3상 임상시험 PEDESTAL은 2025년 상반기 시작할 계획이라고 밝혔다.
- 가족성 선종성 용종증, 법랑질형 두개인두종, 전립선암 전임상 프로그램도 추진하고 있다.
- 경영진은 zolucatetide가 정맥주사제로 개발되고 있지만 환자 수요가 높다고 밝혔다. 피하주사 제형도 개발 중이다.
플랫폼 전략과 과학적 근거
마타이 마멘 최고경영자(CEO)는 Helicon 개발에 25년을 투자했으며, 이 가운데 15년은 하버드대에서, 10년은 Parabilis에서 연구했다고 말했다. 그는 플랫폼의 개발이 이제 완료돼 기존 약물이 결합할 만한 구조가 없는 세포 내 단백질을 표적으로 삼을 수 있게 됐다고 설명했다.
마멘에 따르면 이런 단백질은 세포 내 단백질의 약 80%를 차지한다. 그는 Parabilis가 이 역량을 갖춘 시장 내 유일한 기업이라고 주장하며, 오랫동안 신약 개발이 어려웠던 표적에 접근할 수 있는 기술이라고 설명했다.
주력 신약 후보인 zolucatetide는 β-catenin과 TCF의 상호작용을 억제하도록 설계됐다. 회사는 Merck와 존슨앤존슨을 비롯한 대형 제약사들도 이 표적을 공략하려 했지만, 오랫동안 신약 개발이 어려운 대상으로 여겨져 왔다고 밝혔다.
마멘은 회사가 이 상호작용을 억제하는 강력하고 선택적인 경쟁적·가역적 억제제를 개발했다고 말했다. 이어 이 후보물질이 효능과 안전성·내약성 측면에서 뚜렷한 차별성을 보이고 있다고 덧붙였다.
재무 실적
이번 발표에서는 재무 지표나 매출, 실적 수치가 논의되지 않았다. 발표는 임상 개발, 규제 계획, 전반적인 신약 개발 파이프라인에 집중됐다.
데스모이드 종양: 주력 프로그램의 3상 진입 추진
Parabilis는 데스모이드 종양이 zolucatetide 개발에서 가장 앞선 적응증이라고 밝혔다. 회사는 환자 76명 이상에게 약물을 투여했으며, 3개 시험군으로 진행한 용량 탐색 연구 이후 FDA와 최적화된 유도·유지요법에 합의했다고 설명했다.
회사가 제시한 주요 데이터는 다음과 같다.
- 24개월 시점 객관적 반응률 62%.
- 32주 시점 객관적 반응률 72%.
- 일관된 종양 부피 감소와 증상 개선.
- 2024년 6월 기업공개 신고서(S-1) 제출 이후 안전성 평가 대상이 두 배 이상 늘었으며, 새로운 안전성 문제는 확인되지 않음.
계획된 3상 임상시험 PEDESTAL은 2025년 상반기 시작될 예정이며, Parabilis의 첫 글로벌 허가 목적 임상이 된다. 회사는 이전 1년 동안 종양이 20% 성장한 것으로 확인된 환자를 모집할 계획이며, 대부분은 감마-세크레타아제 억제제 치료에 실패한 경험이 있을 것으로 예상했다.
1차 평가변수는 무진행생존기간이다. 2차 평가에는 RECIST 기준 최장 직경, 종양 부피, 환자 보고 결과 및 증상 지표가 포함된다.
시험에서는 2주마다 정맥주사로 투여한다. 동시에 회사는 환자가 직접 사용할 수 있는 피하주사 자동주입기를 개발하고 있으며, 3상 기간 중 두 제형의 생물학적 동등성 시험을 진행할 계획이다.
마멘은 감마-세크레타아제 억제제 복용을 원하지 않는 환자를 포함해 관심이 높다고 말했다. 그는 3상 시작 전부터 시험기관과 임상시험 차원에서 참여 대기자가 많다고 설명했다.
그는 현재 임상시험 환자의 약 70%가 이전 감마-세크레타아제 억제제 치료에 실패했지만, 이 치료 이력에 따른 효능이나 안전성 차이는 관찰되지 않았다고 말했다.
Parabilis는 zolucatetide가 내약성과 효능 면에서 승인된 감마-세크레타아제 억제제인 nirogacestat와 varegostat보다 우위를 보일 수 있다고 주장했다. 마멘은 데스모이드 종양 환자 대부분이 여성인 점을 들어, Notch 조절제와 관련된 설사, 발진, 난소 기능 장애를 우려 요인으로 지목했다.
가족성 선종성 용종증: 초기 데이터와 다음 단계
Parabilis는 가족성 선종성 용종증(FAP)도 논의했다. 회사에 따르면 이 질환은 모든 사례에서 APC 유전자 변이가 원인이며, 이런 발병 기전을 고려하면 β-catenin 경로 억제가 타당한 치료 접근법이다.
경영진은 앞서 공개한 FAP 환자 2명의 데이터에서 모두 용종이 크게 감소했다고 밝혔다. 회사는 현재 FAP 환자 12명 이상에게 약물을 투여했으며, 대부분의 환자에 대해 2025년 1분기까지 내시경 평가 데이터를 확보할 것으로 예상했다.
회사는 최근 치료 전후와 치료 3개월·6개월 시점에 내시경 평가를 실시하는 용량 탐색 연구를 시작했다. 추가 데이터는 2025년 중 나올 것으로 예상하지만, 반드시 1분기 발표에 포함되지는 않을 수 있다.
Parabilis는 다양한 규제 승인 경로를 검토하고 있다고 밝혔다. 용종의 큰 폭 감소를 근거로 하는 방안과 더 폭넓은 임상 결과 지표를 활용하는 방안 등이 포함된다. 경영진은 규제기관과의 논의를 위한 핵심 데이터 검토를 2027년에 계획하고 있다고 말했다.
회사는 경쟁 개발 사례로 Biodexa의 eRapa 프로그램도 언급했다. 이 프로그램은 3상 단계에 있으며, 위약 대조 방식으로 Spigelman 점수, 용종 부담, 조직학적 특징, 암 진단 및 주요 수술 여부와 같은 임상 결과를 평가한다.
법랑질형 두개인두종: 규모는 작지만 고무적인 데이터
Parabilis는 법랑질형 두개인두종(ACP) 프로그램이 아직 초기 단계지만 결과는 고무적이라고 밝혔다. 이 질환은 Wnt 경로 및 β-catenin 변이와 관련이 있으며 대체로 젊은 환자에게 발생한다. 회사는 항암화학요법의 효과가 제한적이고 젊은 환자에 대한 방사선 치료에는 불확실성이 있어 치료가 어렵다고 설명했다.
Parabilis는 2024년 12월 신경종양학회 회의에서 ACP 환자 3명의 사례를 발표했으며, 3명 모두 종양이 줄었다고 밝혔다. 회사는 기업공개 이후 최근 환자 모집을 시작했으며 2025년 상반기에 추가 데이터가 나올 것으로 예상하지만, 데이터 규모는 크지 않을 것이라고 말했다.
경영진은 이용 가능한 치료법이 부족하다는 점을 고려해 단일군 임상시험을 검토하고 있다고 밝혔다. 가능한 평가변수로는 RECIST 기준 최장 직경, 종양 부피 평가, 증상 지표, 시신경과 인접 뇌 조직에 미치는 영향 등을 제시했다.
ACP에 대한 규제 전략 논의도 2027년에 진행될 것으로 예상했다.
전립선암 전임상 프로그램
Parabilis는 주력 희귀질환 프로그램 외에 두 가지 전립선암 전임상 프로그램도 소개했다.
- 첫 번째는 ERG SpA를 표적으로 한다. 회사에 따르면 이 표적은 TMPRSS2 융합으로 인해 전립선암의 40~50%에서 나타난다.
- 두 번째는 apalutamide, enzalutamide 등 기존 약물과 다른 결합 부위에 작용하는 알로스테릭 기전으로 안드로겐 수용체를 표적한다.
Parabilis는 안드로겐 수용체 프로그램이 돌연변이와 유전자 증폭이라는 두 가지 주요 약물 내성 기전에 대응하도록 설계됐다고 밝혔다. 또한 HIV 치료의 병용 전략처럼 두 프로그램 모두 기존 치료제와 함께 사용할 가능성이 있다고 설명했다.
두 프로그램의 임상시험계획(IND) 신청 목표 시점은 2025년 말이다.
운영 현황과 개발 전망
Parabilis는 아시아, 유럽, 미국, 캐나다에서 PEDESTAL을 진행할 팀을 채용했다고 밝혔다. 회사는 3상 설계가 허가 목적 임상시험의 표준적인 형태이며, 이례적인 규제 위험은 예상하지 않는다고 설명했다.
경영진은 3상 시작 전까지 약물을 투여받은 환자가 100명에 가까워질 것으로 예상했다. 이를 통해 이후 2년 넘는 기간에 걸쳐 축적되는 데이터를 계속 분석할 수 있을 것으로 봤다.
그 밖의 운영 관련 사항은 다음과 같다.
- 회사는 현재 진행 중인 데스모이드 종양 연구가 PEDESTAL 진행 기간에도 중요한 추가 근거를 제공할 것으로 보고 있다.
- 피하주사 자동주입기 개발이 성공하면 환자 편의성이 높아질 것으로 예상한다.
- 초기 개발 이후 간세포암과 대장암으로 확대할 가능성도 검토하고 있다.
질의응답 주요 내용
질의응답에서 마멘은 Parabilis가 오랫동안 신약 개발이 어려웠던 표적군을 공략할 방법을 찾았다는 점을 거듭 강조했다.
β-catenin을 선택한 이유에 대해 그는 Wnt/β-catenin 경로와 암 사이의 인과관계가 오래전부터 알려져 있으며, 주요 제약사들이 β-catenin과 TCF의 상호작용을 표적으로 하는 데 성공하지 못했다고 말했다.
첫 적응증 선정에 대해서는 β-catenin 또는 APC 변이가 질환의 공통적인 원인인 데스모이드 종양, FAP, ACP에 집중했다고 설명했다. 그는 이러한 공통성이 바이오마커 검사의 필요성을 줄이고 개발 경로를 더 명확하게 해준다고 말했다.
데스모이드 종양과 관련해 그는 최근 데이터에서 얻은 주요 결론을 다음과 같이 정리했다.
- FDA가 허가 목적 임상시험의 투여량과 일정에 동의했다.
- 안전성 평가 대상은 늘었지만 새로운 문제는 발견되지 않았다.
- 반응의 지속성과 종양 축소를 포함해 효능 지표가 견조하게 유지되고 있다.
경쟁 약물에 대해서는 부작용과 효과가 나타나기까지 걸리는 긴 시간 때문에 감마-세크레타아제 억제제 복용을 꺼리는 환자가 많다고 말했다. 환자 대부분이 여성인 만큼 난소 기능 장애가 특히 우려된다고 덧붙였다.
FAP에 대해서는 APC 변이가 질환을 유발하므로 β-catenin 억제가 합리적인 접근법이라고 말했다. 초기 환자 데이터에서 나타난 큰 폭의 용종 감소가 향후 개발 방향을 결정하는 근거가 될 수 있다고 설명했다.
ACP에 대해서는 젊은 환자의 치료가 여전히 어렵고 적절한 대안이 많지 않아 단일군 임상 경로를 검토하고 있다고 밝혔다.
전립선암에 대해서는 두 프로그램이 약물 내성 기전에 대응하도록 설계됐으며, 기존 안드로겐 수용체 치료제를 대체하기보다 보완할 수 있다고 말했다.
결론
Parabilis는 이번 콘퍼런스에서 여러 프로그램에 걸친 연구 목표와 가까운 시일 내 예상되는 임상 주요 일정을 제시했다. 자세한 내용은 아래 전체 발표 기록에서 확인할 수 있다.
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