셀트리온이 자체 개발한 코로나19 항체 신약 ‘렉키로나(주성분 레그단비맙‧개발명 CT-P59)’. 출처=셀트리온
[이코노믹리뷰=황진중 기자] 6개 신종 코로나바이러스 감염증(코로나19) 치료제가 각축전을 벌이고 있다. 연말까지 먹는(경구용) 치료제 2개가 더 추가될 수 있는 것으로 전망된다.
항체 치료제는 셀트리온 (KS:068270)(068270) ‘렉키로나(주성분 레그단비맙)’, 리제네론‧로슈 ‘로나프레브(주성분 카시리비맙+임데비맙)’, GSK‧비어 ‘제부디(주성분 소트로비맙)’, 일라이릴리 ‘밤라니비맙+에테세비맙’ 등이 글로벌 곳곳에서 허가를 받고 환자들에게 투약되고 있다.
아스트라제네카 (LON:AZN)는 정맥주사(IV) 대비 투여 편의성을 높인 근육주사(IM) 제형 칵테일 항체 치료제 ‘AZD7442(틱사게비맙+실가비맙)’ 임상 3상을 마무리하고 미국 식품의약국(FDA)에 긴급사용승인(EUA)을 신청했다.
경구용 치료제는 MSD(미국 머크 (NYSE:MRK))가 앞서고 있다. MSD는 ‘몰누피라비르’ 임상 3상 중간 분석 결과를 토대로 FDA에 긴급사용 승인을 신청했다. 화이자와 로슈도 경구용 코로나19 치료제 개발에 힘을 쏟고 있다.
항체 치료제, 가격‧변이 효능 관건
12일 제약바이오 업계에 따르면 코로나19 치료를 위해 환자에게 투약되고 있는 주요 항체 치료제는 셀트리온 렉키로나, 리제네론‧로슈 로나프레브, GSK‧비어 제부디, 일라이릴리 밤라니비맙+에테세비맙 등 4종류다.
렉키로나는 한국 식품의약품안전처의 정식품목허가를 획득했다. 로나프레브, 제부디, 밤라니비맙+에테세비맙은 FDA 등으로부터 긴급사용 승인을 받고 처방되고 있다. 유럽은 코로나19 치료제로 ‘베클루리(주성분 렘데시비르)’만을 허가했다. 렉키로나와 로나프레브는 최근 EMA에 정식품목허가 신청서 제출이 완료됐다.
주요 코로나19 항체 치료제 현황. 출처=신한금융투자
렉키로나 작용기전. 출처=셀트리온
항체 치료제는 코로나19 바이러스 표면에 있는 인체세포결합부위(스파이크 단백질)에 인체 세포 대신 항체 치료제 성분이 결합해 바이러스가 세포 내로 침투하는 것을 막는 기전이다.
항체 치료제는 스파이크 단백질에 변이가 발생한 델타형 등 코로나19 변이 바이러스에 잘 결합하지 못해 효능이 떨어질 수 있다는 단점이 있다. 이에 각 제약바이오 기업은 항체 치료제 주성분인 단일클론항체를 섞어 투약하는 방법 등을 통해 변이 바이러스에 대한 효능을 확인하고 있다.
일라이릴리는 앞서 밤라니비맙 단독사용이 변이형에 효과적이지 않아 FDA에 긴급사용 신청 철회를 요청했다. 릴리는 에테세비맙과 섞어 투약하는 칵테일 요법을 활용하고 있다.
셀트리온은 렉키로나를 통해 브라질발 감마 변이, 남아프리카공화국발 베타 변이, 인도발 델타 변이 등에서 동물실험으로 중화능을 확인했다. 페루발 람다 변이에 대해서는 슈도 바이러스(유사 바이러스) 수준에서 중화능을 보였다.
칵테일 요법은 단독요법과 달리 다른 항체를 더 추가하므로 가격이 높다는 한계가 있다. 업계는 렉키로나와 GSK‧비어 제부디가 가격과 효능, 변이 등에서 경쟁력을 갖추고 있는 것으로 보고 있다. 렉키로나는 임상 3상에서 전체 경증 환자 대상 중증악화를 70% 낮췄다. 제부디는 임상 3상에서 전체 경증환자 대상 중증악화를 79%까지 낮췄다.
항체 치료제는 IV로 수액 등을 활용해 60여분간 투약된다. 최근 FDA에 EUA를 신청한 아스트라제네카의 칵테일 항체 치료제 AZD7442는 IM으로 만들어져 환자와 의료진의 투약 편의성을 높일 수 있을 것으로 보인다. IM은 코로나19 백신처럼 근육에 투여된다.
AZD7442는 임상 참가자 43%가 60세 이상이고 75%가 고위험군이었던 예방 효능 확인용 임상 3상에서 중증악화를 77% 감소시켰다. 입원하지 않은 경증 코로나19 확진자 822명을 대상으로 진행한 임상 3상에서는 중증악화를 50%까지 감소시켰다.
경구용 치료제 몰누피라비르 선두
MSD는 최근 몰누피라비르 임상 3상을 조기에 마무리하고 FDA에 긴급사용 승인을 신청했다. 대상은 입원으로 진행될 위험이 있는 경증‧중등도 성인이다.
경구용 치료제는 코로나19 바이러스의 스파이크 단백질이 아닌 중합효소 등을 표적으로 삼아 바이러스가 체내에서 복제하는 것을 방해하는 기전이다. 바이러스 변이가 생기더라도 복제를 방해하는 기전이므로 다양한 변이에 효능을 나타낼 수 있는 장점이 있다.
몰누피라비르는 임상 3상에서 중증 코로나19 또는 입원으로 진행될 위험이 있고 입원하지 않은 경증환자에서 중등도의 코로나19 감염 성인 환자를 대상으로 몰누피라비를 평가한 결과 입원을 50% 감소시켰다. 몰누피라비르 투여군에서는 사망자가 발생하지 않았다. 위약군에서는 8명 사망했다.
이상반응을 보고한 환자는 몰누피라비르군 35%, 위약군 40%다. 부작용 발생률은 투여군 12%, 위약군 11%다. 이는 통계적으로 유의미하지 않았다. 업계에 따르면 몰누피라비르는 경증 환자에게 효능을 나타냈지만 중증 이상 환자에게는 효과가 다소 떨어졌다.
1인을 치료하기 위한 몰누피라비르 가격은 80만원~95만원 선에서 결정될 것으로 전망된다. 미국 정부는 지난 6월 몰누피라비르 170만명분을 12억달러(약 1조4,000억원)에 선구매했다. 1인당 구매비용은 706달러(약 82만원) 수준이다. 월스트리트저널(WSJ)은 몰누피라비르는 증상 발현 5일 이내에 투여를 시작해 8알씩 5일 동안 총 40알을 복용해야 한다.
MSD가 개발 중인 경구용 코로나19 치료제 '몰누피라비르'. 출처=MSD
화이자는 경구용 코로나19 치료제 ‘PF-07321332’를 개발하고 있다. 이는 바이러스가 복제를 위해 필요로하는 단백질 분해 효소 프로테아제를 억제하는 기전을 나타낸다. 이는 지난 9월 2/3상에 진입했다. 연내 긍정적인 데이터 확인시 긴급사용 승인을 신청한다는 계획이다.
신종인플루엔자 사태 당시 경구용 치료제인 ‘타미플루’를 개발한 로슈는 경구용 코로나19 치료제 ‘AT-527’ 3상을 진행하고 있다. 이는 RNA 중합효소를 차단해 바이러스 복제를 막는 기전이다. 임상 3상 결과는 올해 하반기에 공개될 전망이다.
제약바이오 업계 관계자는 “위드 코로나를 위해서는 백신은 물론 치료제가 필수적이다”면서 “항체 치료제, 경구용 치료제 등은 각각 가격, 효능, 투약방식 등 장단점이 다르다. 각국 보건당국은 안전성과 효능이 확인된 다수의 치료제를 허가할 것으로 전망된다. 다양한 치료 옵션을 확보하는 것으로 볼 수 있다”고 설명했다.